Développement des CAR-T dans les tumeurs solides
Résumé
Les lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ont démontré une efficacité remarquable dans certaines hémopathies malignes, notamment la leucémie aiguë lymphoblastique B et les lymphomes B pour les CAR anti-CD19. Les données dans les tumeurs solides restent quant à elles plutôt décevantes avec tout au plus quelques stabilisations et de rares réponses objectives observées. Ce manque d’efficacité peut être expliqué par différents facteurs : absence de cible spécifique (et donc risque accru de toxicité) et hétérogénéité d’expression, microenvironnement immunosuppresseur, homing insuffisant et faible pénétration intra-tumorale, défaut de persistance des CAR-T. De nombreuses approches sont actuellement envisagées pour contrecarrer ces différents mécanismes de résistance : construction de CAR bispécifiques ou utilisation de gates logiques, combinaison avec des inhibiteurs d’immune checkpoint ou CAR-T rendus insensibles aux molécules immunosuppressives, ajout de récepteurs de chémokines ou d’enzyme, combinaison avec un virus oncolytique, administration intra-tumorale, sélection de sous-populations mémoires et développement de CAR-T « armés » sécrétant des cytokines type IL-12, -15 ou -18. L’élaboration de CAR-T de dernière génération optimisés devrait à terme permettre de répondre à un besoin thérapeutique majeur notamment dans les tumeurs immunologiquement froides et/ou n’exprimant pas les molécules de CMH de classe I.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)