Genetically determined telomere length and multiple myeloma risk and outcome - Centre de recherche en cancérologie de Lyon (UMR INSERM 1052 ; CNRS 5286 ; Centre Léon Bérard) Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Blood Cancer Journal Année : 2021

Genetically determined telomere length and multiple myeloma risk and outcome

Matteo Giaccherini
Angelica Macauda
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Enrico Orciuolo
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Marcin Rymko
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Karolina Gruenpeter
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Malgorzata Raźny
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Victor Moreno
Gabriele Buda
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Katia Beider
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Judit Varkonyi
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Hervé Avet-Loiseau
Joaquín Martinez-Lopez
Herlander Marques
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Marzena Watek
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Maria Eugenia Sarasquete
Vibeke Andersen
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Lionel Karlin
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Anna Suska
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Marcin Kruszewski
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Niels Abildgaard
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Marek Dudziński
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Aleksandra Butrym
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Arnold Nagler
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Annette Juul Vangsted
Katalin Kadar
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Tomczak Waldemar
Krzysztof Jamroziak
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Svend Erik Hove Jacobsen
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Lene Hyldahl Ebbesen
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Michał Taszner
Grzegorz Mazur
Fabienne Lesueur
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Matteo Pelosini
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Ramon Garcia-Sanz
Artur Jurczyszyn
Delphine Demangel
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Rui Manuel Reis
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Miroslaw Markiewicz
Federica Gemignani
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Edyta Subocz
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Daria Zawirska
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Agnieszka Druzd-Sitek
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Anna Stępień
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M. Henar Alonso
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Juan Sainz
Federico Canzian
Daniele Campa
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Résumé

Abstract Telomeres are involved in processes like cellular growth, chromosomal stability, and proper segregation to daughter cells. Telomere length measured in leukocytes (LTL) has been investigated in different cancer types, including multiple myeloma (MM). However, LTL measurement is prone to heterogeneity due to sample handling and study design (retrospective vs. prospective). LTL is genetically determined; genome-wide association studies identified 11 SNPs that, combined in a score, can be used as a genetic instrument to measure LTL and evaluate its association with MM risk. This approach has been already successfully attempted in various cancer types but never in MM. We tested the “teloscore” in 2407 MM patients and 1741 controls from the International Multiple Myeloma rESEarch (IMMeNSE) consortium. We observed an increased risk for longer genetically determined telomere length (gdTL) (OR = 1.69; 95% CI 1.36–2.11; P = 2.97 × 10 −6 for highest vs. lowest quintile of the score). Furthermore, in a subset of 1376 MM patients we tested the relationship between the teloscore and MM patients survival, observing a better prognosis for longer gdTL compared with shorter gdTL (HR = 0.93; 95% CI 0.86–0.99; P = 0.049). In conclusion, we report convincing evidence that longer gdTL is a risk marker for MM risk, and that it is potentially involved in increasing MM survival.

Dates et versions

hal-03810077 , version 1 (11-10-2022)

Identifiants

Citer

Matteo Giaccherini, Angelica Macauda, Enrico Orciuolo, Marcin Rymko, Karolina Gruenpeter, et al.. Genetically determined telomere length and multiple myeloma risk and outcome. Blood Cancer Journal, 2021, 11 (4), pp.74. ⟨10.1038/s41408-021-00462-y⟩. ⟨hal-03810077⟩
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