Complexes métalliques pour la reconnaissance de phospholipides d’intérêt biologiques - Département de Chimie Moléculaire Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Metal complexes for the recognition of phospholipids of biological interests

Complexes métalliques pour la reconnaissance de phospholipides d’intérêt biologiques

Phoulinh Chanthavong
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1243693
  • IdRef : 260144479

Résumé

In response to different stimuli, cells can be activated, leading to a remodelling of their membrane, and after blebbing to the release of microvesicles in the extracellular environment. These microvesicles display phosphatidylserine at the outer leaflet of their membrane contrarily to the healthy cells. Founded in the body fluids, the microvesicles are involved in numerous diseases (diabetes, hypertension, thrombosis…), so there’s a real interest in studying them as biomarkers for the early monitoring of body dysfunction. The work reported in this manuscript concerns the development of an original method where microvesicles are captured by bimetallic complexes immobilized on a surface. Two sets of zinc(II) and copper(II) complexes have been prepared and characterized by several spectroscopic methods. Then, they have been used for interaction studies with phospholipids organized in structures of complexity with : 1) monomers of short-chain phospholipids, 2) vesicle models of known size and composition and finally 3) with microvesicles isolated from blood sample. These studies have confirmed the zinc complexes/phosphatidylserine interaction in solution, by phosphorus Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and fluorescence as well as in supported phase by surface plasmon resonance (SPR) and biolayer interferometry (BLI) for zinc and copper complexes.
A la suite de différents stimuli, la cellule peut être activée, ce qui conduit à un remodelage de sa membrane et via un bourgeonnement, à la libération de microvésicules dans le milieu extracellulaire. Ces microvésicules exposent à leur surface la phosphatidylsérine contrairement aux cellules saines où ce phospholipide anionique est localisé sur le feuillet interne de la bicouche membranaire. Présentes, dans les fluides biologiques, les microvésicules sont impliquées dans de nombreuses pathologies (diabète, hypertension, thrombose…), aussi il y a un réel intérêt à les étudier en tant que biomarqueurs pour la détection précoce, la thérapie et le suivi de pathologies. Le travail présenté dans ce manuscrit s’intéresse au développement d’une nouvelle méthode de capture des microvésicules par des complexes bimétalliques immobilisés sur une surface. Pour ce faire, deux séries de complexes à zinc(II) et cuivre(II) ont été préparées et caractérisées par diverses techniques spectroscopiques. Ces deux séries ont ensuite été utilisées pour des études d’interactions avec les phospholipides agencés dans des structures de complexités croissantes : 1) des monomères de phospholipides à chaînes courtes, 2) des vésicules modèles dont nous pouvons contrôler la taille et la composition et enfin 3) des microvésicules issues d’échantillons sanguins. Ces études ont permis de valider l’interaction des complexes de zinc/phosphatidylsérine en solution par résonance magnétique nucléaire (RMN) du phosphore et fluorescence, ainsi qu’en phases supportées après immobilisation des complexes par résonance plasmonique de surface (SPR) et l’interférométrie (BLI) pour les complexes de zinc et de cuivre.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04054729 , version 1 (01-04-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04054729 , version 1

Citer

Phoulinh Chanthavong. Complexes métalliques pour la reconnaissance de phospholipides d’intérêt biologiques. Chimie inorganique. Université Grenoble Alpes [2020-..], 2021. Français. ⟨NNT : 2021GRALV046⟩. ⟨tel-04054729⟩
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