Biallelic NAA60 variants with impaired N-terminal acetylation capacity cause autosomal recessive primary familial brain calcifications
Viorica Chelban
,
Henriette Aksnes
,
Reza Maroofian
,
Lauren C Lamonica
,
Luis Seabra
(1)
,
Anette Siggervåg
,
Perrine Devic
,
Hanan E Shamseldin
,
Jana Vandrovcova
,
David Murphy
,
Anne-Claire Richard
(2)
,
Olivier Quenez
(2)
,
Antoine Bonnevalle
(2)
,
M. Natalia Zanetti
,
Rauan Kaiyrzhanov
,
Vincenzo Salpietro
,
Stephanie Efthymiou
,
Lucia V Schottlaender
,
Heba Morsy
,
Annarita Scardamaglia
,
Ambreen Tariq
,
Alistair T Pagnamenta
,
Ajia Pennavaria
,
Liv S Krogstad
,
Åse K Bekkelund
,
Alessia Caiella
,
Nina Glomnes
,
Kirsten M Brønstad
,
Sandrine Tury
,
Andrés Moreno de Luca
,
Anne Boland-Auge
,
Robert Olaso
(3)
,
Jean-François Deleuze
(3, 4, 5, 6)
,
Mathieu Anheim
(7, 8)
,
Benjamin Cretin
(7, 8)
,
Barbara Vona
,
Fahad Alajlan
,
Firdous Abdulwahab
,
Jean-Luc Battini
(9)
,
Rojan İpek
,
Peter Bauer
,
Giovanni Zifarelli
,
Serdal Gungor
,
Semra Hiz Kurul
,
Hanns Lochmuller
,
Sahar I Da’as
,
Khalid A Fakhro
,
Alicia Gómez-Pascual
,
Juan A Botía
,
Nicholas W Wood
,
Rita Horvath
,
Andreas M Ernst
,
James E Rothman
,
Meriel Mcentagart
,
Yanick J Crow
,
Fowzan S Alkuraya
,
Fowzan S Alkuraya
,
Gaël Nicolas
,
Thomas Arnesen
,
Henry Houlden
1
Equipe Inserm U1163 -
Neurogénétique et neuroinflammation = Neurogenetics and neuroinflammation
2 CBG - Cancer and Brain Genomics
3 CNRGH - Centre National de Recherche en Génomique Humaine
4 CEPH - Fondation Jean Dausset - Centre d’Etudes du Polymorphisme Humain [Paris]
5 CRefIX - Centre de référence, d’innovation, d’expertise et de transfert
6 UMS CNRS 3628 - INRAE 1396 - Inserm 026 - France Génomique
7 IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
8 FMTS - Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
9 IRIM - Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier
2 CBG - Cancer and Brain Genomics
3 CNRGH - Centre National de Recherche en Génomique Humaine
4 CEPH - Fondation Jean Dausset - Centre d’Etudes du Polymorphisme Humain [Paris]
5 CRefIX - Centre de référence, d’innovation, d’expertise et de transfert
6 UMS CNRS 3628 - INRAE 1396 - Inserm 026 - France Génomique
7 IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
8 FMTS - Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
9 IRIM - Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier
Viorica Chelban
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494804
- ORCID : 0000-0002-5817-6290
Henriette Aksnes
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1307348
- ORCID : 0000-0003-4968-2324
Reza Maroofian
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1430152
- ORCID : 0000-0001-6763-1542
Lauren C Lamonica
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494805
- ORCID : 0000-0003-3625-4566
Luis Seabra
- Fonction : Auteur
- PersonId : 806099
- ORCID : 0000-0002-4678-3026
Anette Siggervåg
- Fonction : Auteur
Perrine Devic
- Fonction : Auteur
Hanan E Shamseldin
- Fonction : Auteur
Jana Vandrovcova
- Fonction : Auteur
David Murphy
- Fonction : Auteur
Olivier Quenez
- Fonction : Auteur
- PersonId : 178034
- IdHAL : olivier-quenez
- ORCID : 0000-0002-8273-8505
- IdRef : 253121655
M. Natalia Zanetti
- Fonction : Auteur
Rauan Kaiyrzhanov
- Fonction : Auteur
Vincenzo Salpietro
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494806
- ORCID : 0000-0003-0132-7921
Stephanie Efthymiou
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494807
- ORCID : 0000-0003-4900-9877
Lucia V Schottlaender
- Fonction : Auteur
Heba Morsy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1182349
- ORCID : 0000-0002-9047-0959
Annarita Scardamaglia
- Fonction : Auteur
Ambreen Tariq
- Fonction : Auteur
Alistair T Pagnamenta
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494808
- ORCID : 0000-0001-7334-0602
Ajia Pennavaria
- Fonction : Auteur
Liv S Krogstad
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494809
- ORCID : 0000-0002-5312-6526
Åse K Bekkelund
- Fonction : Auteur
Alessia Caiella
- Fonction : Auteur
Nina Glomnes
- Fonction : Auteur
Kirsten M Brønstad
- Fonction : Auteur
Sandrine Tury
- Fonction : Auteur
Andrés Moreno de Luca
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494810
- ORCID : 0000-0002-2732-4043
Anne Boland-Auge
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757786
- ORCID : 0000-0001-8789-5676
Jean-François Deleuze
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1391484
- IdHAL : jean-francois-deleuze
- ORCID : 0000-0002-5358-4463
Barbara Vona
- Fonction : Auteur
- PersonId : 798052
- ORCID : 0000-0002-6719-3447
Fahad Alajlan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494811
- ORCID : 0000-0002-0501-479X
Firdous Abdulwahab
- Fonction : Auteur
Jean-Luc Battini
- Fonction : Auteur
- PersonId : 174567
- IdHAL : jean-luc-battini
- ORCID : 0000-0002-5884-9934
- IdRef : 17510106X
Rojan İpek
- Fonction : Auteur
Peter Bauer
- Fonction : Auteur
Giovanni Zifarelli
- Fonction : Auteur
Serdal Gungor
- Fonction : Auteur
Semra Hiz Kurul
- Fonction : Auteur
Hanns Lochmuller
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758925
- ORCID : 0000-0003-2324-8001
Sahar I Da’as
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494812
- ORCID : 0000-0003-3438-5028
Khalid A Fakhro
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494813
- ORCID : 0000-0002-3150-1276
Alicia Gómez-Pascual
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1494814
- ORCID : 0000-0003-2348-9083
Juan A Botía
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1389364
- ORCID : 0000-0002-6992-598X
Nicholas W Wood
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1215598
- ORCID : 0000-0002-9500-3348
Rita Horvath
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762968
- ORCID : 0000-0002-9841-170X
- IdRef : 185344623
Andreas M Ernst
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1425431
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James E Rothman
- Fonction : Auteur
Meriel Mcentagart
- Fonction : Auteur
Yanick J Crow
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : yanick-crow
- ORCID : 0000-0001-7211-7564
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Fowzan S Alkuraya
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1253785
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Fowzan S Alkuraya
- Fonction : Auteur
Gaël Nicolas
- Fonction : Auteur
- PersonId : 178691
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- ORCID : 0000-0001-9391-7800
- IdRef : 165828412
Thomas Arnesen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1299935
- ORCID : 0000-0002-3005-147X
Henry Houlden
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763785
- ORCID : 0000-0002-2866-7777
Résumé
Primary familial brain calcification (PFBC) is characterized by calcium deposition in the brain, causing progressive movement disorders, psychiatric symptoms, and cognitive decline. PFBC is a heterogeneous disorder currently linked to variants in six different genes, but most patients remain genetically undiagnosed. Here, we identify biallelic NAA60 variants in ten individuals from seven families with autosomal recessive PFBC. The NAA60 variants lead to loss-of-function with lack of protein N-terminal (Nt)-acetylation activity. We show that the phosphate importer SLC20A2 is a substrate of NAA60 in vitro. In cells, loss of NAA60 caused reduced surface levels of SLC20A2 and a reduction in extracellular phosphate uptake. This study establishes NAA60 as a causal gene for PFBC, provides a possible biochemical explanation of its disease-causing mechanisms and underscores NAA60-mediated Nt-acetylation of transmembrane proteins as a fundamental process for healthy neurobiological functioning.
Origine | Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte |
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