Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2024

Biallelic NAA60 variants with impaired N-terminal acetylation capacity cause autosomal recessive primary familial brain calcifications

Viorica Chelban
Henriette Aksnes
Reza Maroofian
Lauren C Lamonica
Anette Siggervåg
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Perrine Devic
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Hanan E Shamseldin
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Jana Vandrovcova
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David Murphy
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Olivier Quenez
M. Natalia Zanetti
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Rauan Kaiyrzhanov
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Vincenzo Salpietro
Stephanie Efthymiou
Lucia V Schottlaender
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Heba Morsy
Annarita Scardamaglia
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Ambreen Tariq
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Alistair T Pagnamenta
Ajia Pennavaria
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Liv S Krogstad
Åse K Bekkelund
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Alessia Caiella
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Nina Glomnes
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Kirsten M Brønstad
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Sandrine Tury
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Andrés Moreno de Luca
Anne Boland-Auge
Barbara Vona
Fahad Alajlan
Firdous Abdulwahab
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Rojan İpek
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Peter Bauer
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Giovanni Zifarelli
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Serdal Gungor
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Semra Hiz Kurul
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Hanns Lochmuller
Sahar I Da’as
Khalid A Fakhro
Alicia Gómez-Pascual
Juan A Botía
Nicholas W Wood
Rita Horvath
Andreas M Ernst
James E Rothman
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Meriel Mcentagart
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Yanick J Crow
Fowzan S Alkuraya
Fowzan S Alkuraya
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Gaël Nicolas
Thomas Arnesen
Henry Houlden

Résumé

Primary familial brain calcification (PFBC) is characterized by calcium deposition in the brain, causing progressive movement disorders, psychiatric symptoms, and cognitive decline. PFBC is a heterogeneous disorder currently linked to variants in six different genes, but most patients remain genetically undiagnosed. Here, we identify biallelic NAA60 variants in ten individuals from seven families with autosomal recessive PFBC. The NAA60 variants lead to loss-of-function with lack of protein N-terminal (Nt)-acetylation activity. We show that the phosphate importer SLC20A2 is a substrate of NAA60 in vitro. In cells, loss of NAA60 caused reduced surface levels of SLC20A2 and a reduction in extracellular phosphate uptake. This study establishes NAA60 as a causal gene for PFBC, provides a possible biochemical explanation of its disease-causing mechanisms and underscores NAA60-mediated Nt-acetylation of transmembrane proteins as a fundamental process for healthy neurobiological functioning.
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hal-04905283 , version 1 (22-01-2025)

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Citer

Viorica Chelban, Henriette Aksnes, Reza Maroofian, Lauren C Lamonica, Luis Seabra, et al.. Biallelic NAA60 variants with impaired N-terminal acetylation capacity cause autosomal recessive primary familial brain calcifications. Nature Communications, 2024, 15 (1), pp.2269. ⟨10.1038/s41467-024-46354-0⟩. ⟨hal-04905283⟩
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