Crizotinib-induced immunogenic cell death in non-small cell lung cancer
Peng Liu
(1, 2, 3)
,
Liwei Zhao
(2, 1, 3)
,
Jonathan Pol
(1, 2, 3)
,
Sarah Levesque
(1, 2, 3)
,
Adriana Petrazzuolo
(1, 2, 3)
,
Christina Pfirschke
(4)
,
Camilla Engblom
(4)
,
Steffen Rickelt
(5)
,
Takahiro Yamazaki
(6)
,
Kristina Iribarren
(1, 2, 3)
,
Laura Senovilla
(1, 2, 3)
,
Lucillia Bezu
(1, 2, 3, 7)
,
Erika Vacchelli
(1, 2, 3)
,
Valentina Sica
(1, 2, 3)
,
Andréa Melis
(8, 9)
,
Tiffany Martin
(8, 9)
,
Xia Lin
,
Heng Yang
,
Qingqing Li
,
Jinfeng Chen
,
Sylvère Durand
(10, 1, 2, 3)
,
Fanny Aprahamian
(1, 2, 3)
,
Deborah Lefevre
(1, 2, 3)
,
Sophie Broutin
(1)
,
Angelo Paci
(1)
,
Amaury Bongers
(1)
,
Véronique Minard-Colin
(1)
,
Eric Tartour
(11, 3, 7)
,
Laurence Zitvogel
(1, 12)
,
Lionel Apetoh
(9, 8)
,
Yuting Ma
,
Mikael Pittet
(4, 13)
,
Oliver Kepp
(1, 2, 3)
,
Guido Kroemer
(1, 2, 3, 14, 15)
1
IGR -
Institut Gustave Roussy
2 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
3 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
4 HMS - Harvard Medical School [Boston]
5 MIT - Massachusetts Institute of Technology
6 Weill Medical College of Cornell University [New York]
7 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
8 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
9 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
10 MAP5 - UMR 8145 - Mathématiques Appliquées Paris 5
11 PARCC - UMR-S U970 - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
12 UMR 1015 - Immunologie des tumeurs et immunothérapie
13 Massachusetts General Hospital [Boston]
14 Karolinska University Hospital [Stockholm]
15 Service de biologie [CHU HEGP]
2 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
3 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
4 HMS - Harvard Medical School [Boston]
5 MIT - Massachusetts Institute of Technology
6 Weill Medical College of Cornell University [New York]
7 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
8 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
9 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
10 MAP5 - UMR 8145 - Mathématiques Appliquées Paris 5
11 PARCC - UMR-S U970 - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
12 UMR 1015 - Immunologie des tumeurs et immunothérapie
13 Massachusetts General Hospital [Boston]
14 Karolinska University Hospital [Stockholm]
15 Service de biologie [CHU HEGP]
Peng Liu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1026634
Jonathan Pol
- Fonction : Auteur
- PersonId : 181859
- IdHAL : jonathan-pol
- ORCID : 0000-0002-8355-7562
- IdRef : 136751822
Laura Senovilla
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759720
- ORCID : 0000-0001-6887-2436
Erika Vacchelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773869
- ORCID : 0000-0001-8010-0594
- IdRef : 180706896
Valentina Sica
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780305
- ORCID : 0000-0003-2770-5847
Xia Lin
- Fonction : Auteur
Heng Yang
- Fonction : Auteur
Qingqing Li
- Fonction : Auteur
Jinfeng Chen
- Fonction : Auteur
Angelo Paci
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758208
- ORCID : 0000-0002-4849-0825
- IdRef : 087617587
Eric Tartour
- Fonction : Auteur
- PersonId : 926760
Laurence Zitvogel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756204
- IdHAL : laurence-zitvogel
- ORCID : 0000-0003-1596-0998
- IdRef : 083439587
Yuting Ma
- Fonction : Auteur
Oliver Kepp
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770314
- ORCID : 0000-0002-6081-9558
- IdRef : 167468413
Guido Kroemer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758378
- ORCID : 0000-0002-9334-4405
- IdRef : 071283250
Résumé
Immunogenic cell death (ICD) converts dying cancer cells into a therapeutic vaccine and stimulates antitumor immune responses. Here we unravel the results of an unbiased screen identifying high-dose (10 µM) crizotinib as an ICD-inducing tyrosine kinase inhibitor that has exceptional antineoplastic activity when combined with non-ICD inducing chemotherapeutics like cisplatin. The combination of cisplatin and high-dose crizotinib induces ICD in non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cells and effectively controls the growth of distinct (transplantable, carcinogen- or oncogene induced) orthotopic NSCLC models. These anticancer effects are linked to increased T lymphocyte infiltration and are abolished by T cell depletion or interferon-γ neutralization. Crizotinib plus cisplatin leads to an increase in the expression of PD-1 and PD-L1 in tumors, coupled to a strong sensitization of NSCLC to immunotherapy with PD-1 antibodies. Hence, a sequential combination treatment consisting in conventional chemotherapy together with crizotinib, followed by immune checkpoint blockade may be active against NSCLC.
Origine : Publication financée par une institution
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