Impairment of Glycolysis-Derived l-Serine Production in Astrocytes Contributes to Cognitive Deficits in Alzheimer’s Disease - Molecular Imaging Research Center Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cell Metabolism Année : 2020

Impairment of Glycolysis-Derived l-Serine Production in Astrocytes Contributes to Cognitive Deficits in Alzheimer’s Disease

Marco Matos
  • Fonction : Auteur
Pierrick Jégo
  • Fonction : Auteur
Pierre-Antoine Vigneron
  • Fonction : Auteur
Emilie Faivre
  • Fonction : Auteur
Michel Vandenberghe
  • Fonction : Auteur
Yaël Balbastre
  • Fonction : Auteur
Nguyet Thuy Tran
  • Fonction : Auteur
Myriam Taverna
  • Fonction : Auteur
Stéphane Marinesco
Ayumi Koyanagi
  • Fonction : Auteur
Shigeki Furuya
  • Fonction : Auteur
Mylène Gaudin-Guérif
  • Fonction : Auteur
Sébastien Goutal
  • Fonction : Auteur
Aurélie Ghettas
  • Fonction : Auteur
Alain Pruvost
Alexis-Pierre Bemelmans
Marie-Claude Gaillard
  • Fonction : Auteur
Karine Cambon
Lev Stimmer
  • Fonction : Auteur
Véronique Sazdovitch
  • Fonction : Auteur
Graham Knott
  • Fonction : Auteur
Anne-Sophie Herard
Thierry Delzescaux
  • Fonction : Auteur
Philippe Hantraye
  • Fonction : Auteur
Emmanuel Brouillet
Stéphane H.R. Oliet
  • Fonction : Auteur
Aude Panatier

Résumé

Alteration of brain aerobic glycolysis is often observed early in the course of Alzheimer's disease (AD). Whether and how such metabolic dysregulation contributes to both synaptic plasticity and behavioral deficits in AD is not known. Here, we show that the astrocytic l-serine biosynthesis pathway, which branches from glycolysis, is impaired in young AD mice and in AD patients. l-serine is the precursor of d-serine, a co-agonist of synaptic NMDA receptors (NMDARs) required for synaptic plasticity. Accordingly, AD mice display a lower occupancy of the NMDAR co-agonist site as well as synaptic and behavioral deficits. Similar deficits are observed following inactivation of the l-serine synthetic pathway in hippocampal astrocytes, supporting the key role of astrocytic l-serine. Supplementation with l-serine in the diet prevents both synaptic and behavioral deficits in AD mice. Our findings reveal that astrocytic glycolysis controls cognitive functions and suggest oral l-serine as a ready-to-use therapy for AD.
Fichier principal
Vignette du fichier
CELL-METABOLISM-D-19-00854_R4-bis (1).pdf (2.58 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-02989009 , version 1 (02-12-2020)
hal-02989009 , version 2 (04-01-2021)

Identifiants

Citer

Juliette Le Douce, Marianne Maugard, Julien Veran, Marco Matos, Pierrick Jégo, et al.. Impairment of Glycolysis-Derived l-Serine Production in Astrocytes Contributes to Cognitive Deficits in Alzheimer’s Disease. Cell Metabolism, 2020, 31 (3), pp.503-517.e8. ⟨10.1016/j.cmet.2020.02.004⟩. ⟨hal-02989009v2⟩
214 Consultations
211 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More