Novel FH mutations in families with hereditary leiomyomatosis renal cell cancer (HLRCC) and in patients with isolated type 2 papillary renal cell carcinoma
Betty Gardie
(1)
,
Audrey Remenieras
(2)
,
Darouna Kattygnarath
(3)
,
Johny Bombled
(3)
,
Sandrine Lefèvre
(1)
,
Victoria Perrier-Trudova
(3)
,
Pierre Rustin
(4)
,
Michel Barrois
(3)
,
Abdelhamid Slama
(5)
,
Marie-Francoise Avril
(6)
,
Didier Bessis
(7)
,
Olivier Caron
(8)
,
Frédéric Caux
(9)
,
Patrick Collignon
(10)
,
Isabelle Coupier
(11)
,
Carol Cremin
(12)
,
Hélène Dollfus
(13)
,
Catherine Dugast
(14)
,
Bernard Escudier
(15)
,
Laurence Faivre
(16)
,
Michel Field
(17)
,
Brigitte Gilbert-Dussardier
(18)
,
Nicolas Janin
(19)
,
Yves Leport
(20)
,
Dominique Leroux
(21)
,
Dan Lipsker
(22)
,
Félicia Malthieu
(23)
,
Barbara Mcgilliwray
(3)
,
Christine Maugard
(24)
,
Arnaud Méjean
(25)
,
Isabelle Mortemousque
(26)
,
Ghislaine Plessis
(27)
,
Bruce Poppe
(28)
,
Christelle Pruvost-Balland
(29)
,
Serena Rooker
(30)
,
Joelle Roume
(31)
,
Nadem Soufir
(32)
,
Michelle Steinraths
(33)
,
Min-Han Tan
(34)
,
Christine Théodore
(35)
,
Luc Thomas
(36)
,
Pierre Vabres
(37)
,
Emmanuel van Glabeke
(38)
,
Jean-Baptiste Meric
(39)
,
Virginie Verkarre
(40)
,
Gilbert Lenoir
(41)
,
Virginie Joulin
(3)
,
Sophie Deveaux
(42)
,
Veronica Cusin
(42)
,
Jean Feunteun
(3)
,
Brigitte Bressac-de Paillerets
(3)
,
Bin Tean Teh
(43)
,
Stéphane Richard
(44)
1
U753 -
Cytokines et Immunologie des Tumeurs Humaines
2 Onco-génétique
3 Hématopoïèse normale et pathologique
4 Physiopathologie, conséquences fonctionnelles et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement
5 Laboratoire de Biochimie, Hôpital de Bicêtre, AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre
6 Service de Dermatologie [CHU Cochin]
7 Service de Dermatologie
8 IGR - Institut Gustave Roussy
9 Service de dermatologie [Avicenne]
10 Service de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Intercommunal, Toulon
11 Service d'Oncogénétique et Génétique Médicale
12 BC Cancer Agency, Vancouver
13 Service de Génétique Médicale, Hôpital Civil, Strasbourg
14 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
15 Département d'immunothérapie
16 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
17 Genetic Services, Royal North Shore Hospital, St Leonards
18 Service de Génétique, CHU, Poitiers
19 Département de Génétique, CHU, Liège
20 Cabinet de Dermatologie, Vire
21 Service d'onco-hématologie et génétique
22 Service de Dermatologie, Hôpital Civil, Strasbourg
23 Centre médico-chirurgical Atlantique, Puilboreau
24 Laboratoire de diagnostic génétique, Hôpital Universitaire de Strasbourg, Strasbourg
25 Service d'urologie [CHU Necker]
26 Service de Génétique Médicale, Hôpital Bretonneau, Tours
27 Service de Génétique [CHU Caen]
28 UGENT - Universiteit Gent = Ghent University
29 Service de Dermatologie, Hôpital Saint Louis, AP-HP, Paris
30 Molecular Genetics Laboratory, Capital Coasts DHB, Wellington South
31 Consultation de Génétique Médicale, Hôpital Ambroise Paré, AP-HP, Boulogne
32 Consultation de Génétique, Hôpital Bichat-Claude Bernard, AP-HP, Paris
33 Division of Medical Genetics,Victoria General Hospital, Victoria, BC
34 Department of Medical Oncology, National Cancer Centre
35 Service d'Oncologie Médicale, Hôpital Foch, Suresnes
36 Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Sud, Hospices Civils, Lyon
37 Service de Dermatologie (CHU de Dijon)
38 Service d'Urologie, Hôpital André Grégoire
39 Service d'Onco-Hématologie, Centre Médical de Bligny, Briis sous Forges
40 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
41 UMR 8200 - Stabilité Génétique et Oncogenèse
42 Centre Expert National Cancer Rares PREDIR, Service d'Urologie, CHU de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre
43 Van Andel Research Institute, Grand Rapids, Michigan
44 Génétique Oncologique EPHE, Faculté de Médecine Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre
2 Onco-génétique
3 Hématopoïèse normale et pathologique
4 Physiopathologie, conséquences fonctionnelles et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement
5 Laboratoire de Biochimie, Hôpital de Bicêtre, AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre
6 Service de Dermatologie [CHU Cochin]
7 Service de Dermatologie
8 IGR - Institut Gustave Roussy
9 Service de dermatologie [Avicenne]
10 Service de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Intercommunal, Toulon
11 Service d'Oncogénétique et Génétique Médicale
12 BC Cancer Agency, Vancouver
13 Service de Génétique Médicale, Hôpital Civil, Strasbourg
14 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
15 Département d'immunothérapie
16 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
17 Genetic Services, Royal North Shore Hospital, St Leonards
18 Service de Génétique, CHU, Poitiers
19 Département de Génétique, CHU, Liège
20 Cabinet de Dermatologie, Vire
21 Service d'onco-hématologie et génétique
22 Service de Dermatologie, Hôpital Civil, Strasbourg
23 Centre médico-chirurgical Atlantique, Puilboreau
24 Laboratoire de diagnostic génétique, Hôpital Universitaire de Strasbourg, Strasbourg
25 Service d'urologie [CHU Necker]
26 Service de Génétique Médicale, Hôpital Bretonneau, Tours
27 Service de Génétique [CHU Caen]
28 UGENT - Universiteit Gent = Ghent University
29 Service de Dermatologie, Hôpital Saint Louis, AP-HP, Paris
30 Molecular Genetics Laboratory, Capital Coasts DHB, Wellington South
31 Consultation de Génétique Médicale, Hôpital Ambroise Paré, AP-HP, Boulogne
32 Consultation de Génétique, Hôpital Bichat-Claude Bernard, AP-HP, Paris
33 Division of Medical Genetics,Victoria General Hospital, Victoria, BC
34 Department of Medical Oncology, National Cancer Centre
35 Service d'Oncologie Médicale, Hôpital Foch, Suresnes
36 Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Sud, Hospices Civils, Lyon
37 Service de Dermatologie (CHU de Dijon)
38 Service d'Urologie, Hôpital André Grégoire
39 Service d'Onco-Hématologie, Centre Médical de Bligny, Briis sous Forges
40 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
41 UMR 8200 - Stabilité Génétique et Oncogenèse
42 Centre Expert National Cancer Rares PREDIR, Service d'Urologie, CHU de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre
43 Van Andel Research Institute, Grand Rapids, Michigan
44 Génétique Oncologique EPHE, Faculté de Médecine Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre
Pierre Rustin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 882861
Abdelhamid Slama
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907531
Patrick Collignon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907536
Hélène Dollfus
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907539
Catherine Dugast
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907540
Laurence Faivre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 856301
Michel Field
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907542
Félicia Malthieu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907547
Christine Maugard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907549
Isabelle Mortemousque
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907551
Christelle Pruvost-Balland
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907553
Serena Rooker
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907554
Joelle Roume
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907555
Nadem Soufir
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907556
Michelle Steinraths
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907557
Min-Han Tan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907558
Christine Théodore
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907559
Luc Thomas
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907560
Jean-Baptiste Meric
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907562
Sophie Deveaux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907565
Veronica Cusin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907566
Brigitte Bressac-de Paillerets
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907568
Bin Tean Teh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907569
Stéphane Richard
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 907524
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Résumé
Background Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC) is an autosomal dominant disorder predisposing humans to cutaneous and uterine leiomyomas; in 20% of affected families, type 2 papillary renal cell cancers (PRCCII) also occur with aggressive course and poor prognosis. HLRCC results from heterozygous germline mutations in the tumor suppressor fumarate hydratase (FH) gene. Methods As part of the French National Cancer Institute (INCa) "Inherited predispositions to kidney cancer" network, we performed sequence analysis and a functional study of FH in 56 families with clinically proven or suspected HLRCC and in 23 patients with isolated PRCCII (5 familial and 18 sporadic). Results We identified 32 different germline FH mutations (15 missense, six frameshifts, four nonsense, one deletion/insertion, five splice site and one complete deletion) in 40/56 (71.4%) families with proven or suspected HLRCC and in 4/23 (17.4%) probands with PRCCII alone, including 2 sporadic cases. Twenty-one of these were novel and all were demonstrated as deleterious by significant reduction of FH enzymatic activity. In addition, five asymptomatic parents in three families were confirmed as carrying disease-causing mutations. Conclusions This study identified and characterized 21 novel FH mutations and demonstrated that PRCCII can be the only one manifestation of HLRCC. Due to the incomplete penetrance of HLRCC, we propose to extend the FH mutation analysis to every patient with PRCCII occurring before 40 yrs of age or when renal tumor harbors characteristic histologic features, in order to discover previously ignored HLRCC-affected families.
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)
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