Novel FH mutations in families with hereditary leiomyomatosis renal cell cancer (HLRCC) and in patients with isolated type 2 papillary renal cell carcinoma - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of Medical Genetics Année : 2011

Novel FH mutations in families with hereditary leiomyomatosis renal cell cancer (HLRCC) and in patients with isolated type 2 papillary renal cell carcinoma

1 U753 - Cytokines et Immunologie des Tumeurs Humaines
2 Onco-génétique
3 Hématopoïèse normale et pathologique
4 Physiopathologie, conséquences fonctionnelles et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement
5 Laboratoire de Biochimie, Hôpital de Bicêtre, AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre
6 Service de Dermatologie [CHU Cochin]
7 Service de Dermatologie
8 IGR - Institut Gustave Roussy
9 Service de dermatologie [Avicenne]
10 Service de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Intercommunal, Toulon
11 Service d'Oncogénétique et Génétique Médicale
12 BC Cancer Agency, Vancouver
13 Service de Génétique Médicale, Hôpital Civil, Strasbourg
14 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
15 Département d'immunothérapie
16 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
17 Genetic Services, Royal North Shore Hospital, St Leonards
18 Service de Génétique, CHU, Poitiers
19 Département de Génétique, CHU, Liège
20 Cabinet de Dermatologie, Vire
21 Service d'onco-hématologie et génétique
22 Service de Dermatologie, Hôpital Civil, Strasbourg
23 Centre médico-chirurgical Atlantique, Puilboreau
24 Laboratoire de diagnostic génétique, Hôpital Universitaire de Strasbourg, Strasbourg
25 Service d'urologie [CHU Necker]
26 Service de Génétique Médicale, Hôpital Bretonneau, Tours
27 Service de Génétique [CHU Caen]
28 UGENT - Universiteit Gent = Ghent University
29 Service de Dermatologie, Hôpital Saint Louis, AP-HP, Paris
30 Molecular Genetics Laboratory, Capital Coasts DHB, Wellington South
31 Consultation de Génétique Médicale, Hôpital Ambroise Paré, AP-HP, Boulogne
32 Consultation de Génétique, Hôpital Bichat-Claude Bernard, AP-HP, Paris
33 Division of Medical Genetics,Victoria General Hospital, Victoria, BC
34 Department of Medical Oncology, National Cancer Centre
35 Service d'Oncologie Médicale, Hôpital Foch, Suresnes
36 Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Sud, Hospices Civils, Lyon
37 Service de Dermatologie (CHU de Dijon)
38 Service d'Urologie, Hôpital André Grégoire
39 Service d'Onco-Hématologie, Centre Médical de Bligny, Briis sous Forges
40 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
41 UMR 8200 - Stabilité Génétique et Oncogenèse
42 Centre Expert National Cancer Rares PREDIR, Service d'Urologie, CHU de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre
43 Van Andel Research Institute, Grand Rapids, Michigan
44 Génétique Oncologique EPHE, Faculté de Médecine Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre
Betty Gardie
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 907524
Audrey Remenieras
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  • PersonId : 907525
Johny Bombled
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 907527
Michel Barrois
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  • PersonId : 907530
Marie-Francoise Avril
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  • PersonId : 907532
Didier Bessis
  • Fonction : Auteur
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Olivier Caron
  • Fonction : Auteur
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Frédéric Caux
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Carol Cremin
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 907538
Bernard Escudier
  • Fonction : Auteur
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Nicolas Janin
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  • PersonId : 907543
Yves Leport
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 907544
Dominique Leroux
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Barbara Mcgilliwray
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  • PersonId : 907548
Arnaud Méjean
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 907550
Ghislaine Plessis
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  • PersonId : 907552
Bruce Poppe
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Pierre Vabres
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Virginie Verkarre
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  • PersonId : 889752
Gilbert Lenoir
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Virginie Joulin
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Jean Feunteun
  • Fonction : Auteur
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Résumé

Background Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC) is an autosomal dominant disorder predisposing humans to cutaneous and uterine leiomyomas; in 20% of affected families, type 2 papillary renal cell cancers (PRCCII) also occur with aggressive course and poor prognosis. HLRCC results from heterozygous germline mutations in the tumor suppressor fumarate hydratase (FH) gene. Methods As part of the French National Cancer Institute (INCa) "Inherited predispositions to kidney cancer" network, we performed sequence analysis and a functional study of FH in 56 families with clinically proven or suspected HLRCC and in 23 patients with isolated PRCCII (5 familial and 18 sporadic). Results We identified 32 different germline FH mutations (15 missense, six frameshifts, four nonsense, one deletion/insertion, five splice site and one complete deletion) in 40/56 (71.4%) families with proven or suspected HLRCC and in 4/23 (17.4%) probands with PRCCII alone, including 2 sporadic cases. Twenty-one of these were novel and all were demonstrated as deleterious by significant reduction of FH enzymatic activity. In addition, five asymptomatic parents in three families were confirmed as carrying disease-causing mutations. Conclusions This study identified and characterized 21 novel FH mutations and demonstrated that PRCCII can be the only one manifestation of HLRCC. Due to the incomplete penetrance of HLRCC, we propose to extend the FH mutation analysis to every patient with PRCCII occurring before 40 yrs of age or when renal tumor harbors characteristic histologic features, in order to discover previously ignored HLRCC-affected families.
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hal-00614499 , version 1 (12-08-2011)

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Citer

Betty Gardie, Audrey Remenieras, Darouna Kattygnarath, Johny Bombled, Sandrine Lefèvre, et al.. Novel FH mutations in families with hereditary leiomyomatosis renal cell cancer (HLRCC) and in patients with isolated type 2 papillary renal cell carcinoma. Journal of Medical Genetics, 2011, 48 (4), pp.226. ⟨10.1136/jmg.2010.085068⟩. ⟨hal-00614499⟩
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