Influence of Nucleoshuttling of the ATM Protein in the Healthy Tissues Response to Radiation Therapy: Toward a Molecular Classification of Human Radiosensitivity - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics Année : 2016

Influence of Nucleoshuttling of the ATM Protein in the Healthy Tissues Response to Radiation Therapy: Toward a Molecular Classification of Human Radiosensitivity

Adeline Granzotto (1) , Mohamed Amine Benadjaoud (2) , Guillaume Vogin (1) , Clément Devic (1) , Mélanie L. Ferlazzo (1) , Larry Bodgi (1) , Sandrine Pereira (1, 1) , Laurène Sonzogni (1) , Fabien Forcheron , Muriel Viau (1) , Aurélie Etaix , Karim Malek (3, 1) , Laurence Mengue-Bindjeme (1) , Clémence Escoffier (4) , Isabelle Rouvet (4) , Marie-Therese Zabot (4) , Aurélie Joubert (5) , Anne Vincent (1) , Nicole Dalla Venezia (1) , Michel Bourguignon (5) , Edme-Philippe Canat , Anne d'Hombres , Estelle Thébaud , Daniel Orbach (6) , Dominique Stoppa-Lyonnet (7) , Abderraouf Radji , Eric Doré (8) , Yoann Pointreau (9) , Céline Bourgier (10) , Pierre Leblond , Anne-Sophie Defachelles , Cyril Lervat , Stéphanie Guey , Loic Feuvret (11) , Françoise Gilsoul , Claire Berger , Coralie Moncharmont (12, 13) , Guy De Laroche , Marie-Virginie Moreau-Claeys , Nicole Chavaudra (14) , Patrick Combemale (15, 16) , Marie-Claude Biston (17, 18) , Claude Malet (18) , Isabelle Martel-Lafay (18) , Cécile Laude (18) , Ngoc-Hanh Hau-Desbat (18) , Amira Ziouéche (18) , Ronan Tanguy (18) , Marie-Pierre Sunyach (18) , Séverine Racadot (18) , Pascal Pommier (18) , Line Claude (18) , Frédéric Baleydier (1, 19) , Bertrand Fleury , Renaud De Crevoisier (20) , Jean-Marc Simon (21) , Pierre Verrelle (22) , Didier Peiffert (23) , Yazid Belkacemi (24) , Jean Bourhis , Eric Lartigau (25) , Christian Carrie (18) , Florent de Vathaire (23) , François Eschwège (26) , Alain Puisieux (1, 27) , Jean-Léon Lagrange (28) , Jacques Balosso (29) , Nicolas Foray (1)
1 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
2 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
3 GIN - [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences
4 Centre de Biotechnologie cellulaire
5 IRSN - Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire
6 Département de Pédiatrie
7 U830 - Unité de génétique et biologie des cancers
8 CIC 1405 - Centre d'Investigation Clinique [CHU Clermont-Ferrand]
9 GICC UMR 7292 CNRS - Génétique, immunothérapie, chimie et cancer (GICC), UMR 7292 CNRS [2012-2017]
10 IRCM - U1194 Inserm - UM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier
11 CRICM - Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière
12 Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
13 EA3738 - Ciblage thérapeutique en Oncologie
14 Radiosensibilité des tumeurs & tissus sains
15 Service de Dermatologie
16 Réseau NF-Rhône-Alpin
17 Imagerie Tomographique et Radiothérapie
18 Centre Léon Bérard [Lyon]
19 Service d'Oncologie Médicale [Centre hospitalier Lyon Sud - HCL]
20 LTSI - Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image
21 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
22 CREaT - Cancer Resistance Exploring and Targeting
23 UNICANCER/ICL - Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy]
24 Service de radiothérapie [Mondor]
25 UNICANCER/Lille - Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille]
26 Département de radiothérapie [Gustave Roussy]
27 IUF - Institut universitaire de France
28 Hôpital Henri Mondor
29 CHU de Grenoble radiothérapie
Fabien Forcheron
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 911635
Aurélie Etaix
  • Fonction : Auteur
Marie-Therese Zabot
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 922029
Anne Vincent
Edme-Philippe Canat
  • Fonction : Auteur
Anne d'Hombres
  • Fonction : Auteur
Estelle Thébaud
  • Fonction : Auteur
Abderraouf Radji
  • Fonction : Auteur
Pierre Leblond
Anne-Sophie Defachelles
Cyril Lervat
  • Fonction : Auteur
Stéphanie Guey
  • Fonction : Auteur
Françoise Gilsoul
  • Fonction : Auteur
Claire Berger
Guy De Laroche
  • Fonction : Auteur
Marie-Virginie Moreau-Claeys
  • Fonction : Auteur
Bertrand Fleury
  • Fonction : Auteur
Jean-Marc Simon
Jean Bourhis
  • Fonction : Auteur
Christian Carrie
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 898495

Résumé

PURPOSE: Whereas post-radiation therapy overreactions (OR) represent a clinical and societal issue, there is still no consensual radiobiological endpoint to predict clinical radiosensitivity. Since 2003, skin biopsy specimens have been collected from patients treated by radiation therapy against different tumor localizations and showing a wide range of OR. Here, we aimed to establish quantitative links between radiobiological factors and OR severity grades that would be relevant to radioresistant and genetic hyperradiosensitive cases. METHODS AND MATERIALS: Immunofluorescence experiments were performed on a collection of skin fibroblasts from 12 radioresistant, 5 hyperradiosensitive, and 100 OR patients irradiated at 2 Gy. The numbers of micronuclei, γH2AX, and pATM foci that reflect different steps of DNA double-strand breaks (DSB) recognition and repair were assessed from 10 minutes to 24 hours after irradiation and plotted against the severity grades established by the Common Terminology Criteria for Adverse Events and the Radiation Therapy Oncology Group. RESULTS: OR patients did not necessarily show a gross DSB repair defect but a systematic delay in the nucleoshuttling of the ATM protein required for complete DSB recognition. Among the radiobiological factors, the maximal number of pATM foci provided the best discrimination among OR patients and a significant correlation with each OR severity grade, independently of tumor localization and of the early or late nature of reactions. CONCLUSIONS: Our results are consistent with a general classification of human radiosensitivity based on 3 groups: radioresistance (group I); moderate radiosensitivity caused by delay of nucleoshuttling of ATM, which includes OR patients (group II); and hyperradiosensitivity caused by a gross DSB repair defect, which includes fatal cases (group III)
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-01275547 , version 1 (17-02-2016)

Identifiants

Citer

Adeline Granzotto, Mohamed Amine Benadjaoud, Guillaume Vogin, Clément Devic, Mélanie L. Ferlazzo, et al.. Influence of Nucleoshuttling of the ATM Protein in the Healthy Tissues Response to Radiation Therapy: Toward a Molecular Classification of Human Radiosensitivity. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 2016, 94 (3), pp.450--460. ⟨10.1016/j.ijrobp.2015.11.013⟩. ⟨hal-01275547⟩
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