A mutation in VPS15 (PIK3R4) causes a ciliopathy and affects IFT20 release from the cis-Golgi - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2016

A mutation in VPS15 (PIK3R4) causes a ciliopathy and affects IFT20 release from the cis-Golgi

Séverine Bär
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Sophie Scheidecker
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Jennifer R Reck
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Isabelle Perrault
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Véronique Geoffroy
Kirsley Chennen
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Uwe Strähle
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Philippe Hammann
Sylvie Friant
Hélène Dollfus
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Résumé

Ciliopathies are a group of diseases that affect kidney and retina among other organs. Here, we identify a missense mutation in PIK3R4 (phosphoinositide 3-kinase regulatory subunit 4, named VPS15) in a family with a ciliopathy phenotype. Besides being required for trafficking and autophagy, we show that VPS15 regulates primary cilium length in human fibroblasts, as well as ciliary processes in zebrafish. Furthermore, we demonstrate its interaction with the golgin GM130 and its localization to the Golgi. The VPS15-R998Q patient mutation impairs Golgi trafficking functions in humanized yeast cells. Moreover, in VPS15-R998Q patient fibroblasts, the intraflagellar transport protein IFT20 is not localized to vesicles trafficking to the cilium but is restricted to the Golgi. Our findings suggest that at the Golgi, VPS15 and GM130 form a protein complex devoid of VPS34 to ensure the IFT20-dependent sorting and transport of membrane proteins from the cis-Golgi to the primary cilium.. 6 Centre de Référence pour les affections rares en génétique ophtalmologique, CARGO, Filière SENSGENE,
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hal-01771886 , version 1 (20-04-2018)

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Citer

Corinne Stoetzel, Séverine Bär, Johan-Owen de Craene, Sophie Scheidecker, Christelle Etard, et al.. A mutation in VPS15 (PIK3R4) causes a ciliopathy and affects IFT20 release from the cis-Golgi. Nature Communications, 2016, 7, ⟨10.1038/ncomms13586⟩. ⟨hal-01771886⟩
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