Deficiency of Asparagine Synthetase Causes Congenital Microcephaly and a Progressive Form of Encephalopathy - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Neuron Année : 2013

Deficiency of Asparagine Synthetase Causes Congenital Microcephaly and a Progressive Form of Encephalopathy

Elizabeth K Ruzzo
  • Fonction : Auteur
Bruria Ben-Zeev
  • Fonction : Auteur
Hanqian Mao
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Andrea L Pappas
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Yuki Hitomi
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Xiaodi Yao
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Kimberly Pelak
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Haike Reznik-Wolf
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Ifat Bar-Joseph
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Danit Oz-Levi
  • Fonction : Auteur
Tally Lerman-Sagie
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Esther Leshinsky-Silver
  • Fonction : Auteur
Edna Ben-Asher
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Tsviya Olender
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Jean-Claude Décarie
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Susan Blaser
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Rasesh B Joshi
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Xiao-Ping He
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Lysanne Patry
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Sylvia Dobrzeniecka
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Mark E Samuels
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Dipendra K Aryal
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Ramona M Rodriguiz
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Yong-Hui Jiang
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William C Wetsel
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James O Mcnamara
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Guy A. Rouleau
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Debra L Silver
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Doron Lancet
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Elon Pras
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Grant A Mitchell
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David B Goldstein
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Résumé

We analyzed four families that presented with a similar condition characterized by congenital micro-cephaly, intellectual disability, progressive cerebral atrophy, and intractable seizures. We show that recessive mutations in the ASNS gene are responsible for this syndrome. Two of the identified missense mutations dramatically reduce ASNS protein abundance, suggesting that the mutations cause loss of function. Hypomorphic Asns mutant mice have structural brain abnormalities, including enlarged ventricles and reduced cortical thickness, and show deficits in learning and memory mimicking aspects of the patient phenotype. ASNS encodes asparagine synthetase, which catalyzes the synthesis of asparagine from glutamine and aspartate. The neurological impairment resulting from ASNS deficiency may be explained by asparagine depletion in the brain or by accumulation of aspartate/gluta-mate leading to enhanced excitability and neuronal damage. Our study thus indicates that asparagine synthesis is essential for the development and function of the brain but not for that of other organs.
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hal-02044453 , version 1 (21-02-2019)

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Citer

Elizabeth K Ruzzo, José-Mario Capo-Chichi, Bruria Ben-Zeev, David Chitayat, Hanqian Mao, et al.. Deficiency of Asparagine Synthetase Causes Congenital Microcephaly and a Progressive Form of Encephalopathy. Neuron, 2013, 80 (2), pp.429-441. ⟨10.1016/j.neuron.2013.08.013⟩. ⟨hal-02044453⟩
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