Glycomimetic, Orally Bioavailable LecB Inhibitors Block Biofilm Formation of Pseudomonas aeruginosa - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of the American Chemical Society Année : 2018

Glycomimetic, Orally Bioavailable LecB Inhibitors Block Biofilm Formation of Pseudomonas aeruginosa

Roman Sommer
  • Fonction : Auteur
Stefanie Wagner
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1136633
Katharina Rox
  • Fonction : Auteur
Dirk Hauck
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Eike-Christian Wamhoff
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Janine Schreiber
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Thomas Ryckmans
  • Fonction : Auteur
Rolf Hartmann
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Mark Brönstrup
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Alexander Titz

Résumé

The opportunistic Gram-negative bacterium Pseudomonas aeruginosa is a leading pathogen for infections of immuno-compromised patients and those suffering from cystic fibrosis. Its ability to switch from planktonic life to aggregates, forming the so-called biofilms, is a front-line mechanism of antimicrobial resistance. The bacterial carbohydrate binding protein LecB is an integral component and necessary for biofilm formation. Here, we report a new class of drug-like low molecular weight inhibitors of the lectin LecB with nanomolar affinities and excellent receptor binding kinetics and thermodynamics. This class of glycomimetic inhibitors efficiently blocked biofilm formation of P. aeruginosa in vitro while the natural monovalent carbohydrate ligands failed. Furthermore, excellent selectivity and pharmacokinetic properties were achieved. Notably, two compounds showed good oral bioavailability, and high compound concentrations in plasma and urine were achieved in vivo.

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hal-02106161 , version 1 (24-11-2019)

Identifiants

Citer

Roman Sommer, Stefanie Wagner, Katharina Rox, Annabelle Varrot, Dirk Hauck, et al.. Glycomimetic, Orally Bioavailable LecB Inhibitors Block Biofilm Formation of Pseudomonas aeruginosa. Journal of the American Chemical Society, 2018, 140 (7), pp.2537-2545. ⟨10.1021/jacs.7b11133⟩. ⟨hal-02106161⟩
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