%0 Journal Article %T Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors %+ Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015) %+ MetaGenoPolis %+ Institut Gustave Roussy (IGR) %+ Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE) %+ Institut Universitaire d'Hématologie (IUH) %+ Role des Cellules Dendritiques Dans la Regulation des Effecteurs de l'Immunite Antitumorale %+ Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)) %+ Université Paris Cité - UFR Médecine [Santé] (UPCité UFR Médecine) %+ Université Sorbonne Paris Cité (USPC) %+ Sorbonne Université (SU) %+ Laboratoire de Mecanique des Fluides et d'Acoustique (LMFA) %+ UMR 996 - DHU Hépatinov %+ Institut de Biologie et de Technologies de Saclay (IBITECS) %+ Oncologie thoracique %+ Service d'Oncologie Thoracique [ Bichat] %+ Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc] %+ Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon] %+ Université Paris-Saclay %+ Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires (INEM) %+ Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy] %+ Radiothérapie moléculaire (UMR 1030) %+ Département de radiothérapie [Gustave Roussy] %+ Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981) %+ Oncologie génito-urinaire %+ Service de pneumologie [CHU Caen] %+ Hôpital Cochin [AP-HP] %+ Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI) %+ Plateforme de métabolomique %+ Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP) %+ Dpt of Women's and Children's Health [Stockholm] %+ Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine) %A Routy, Bertrand %A Le Chatelier, Emmanuelle %A Derosa, Lisa %A Duong, Connie %A Alou, Maryam Tidjani %A Daillère, Romain %A Fluckiger, Aurélie %A Messaoudene, Meriem %A Rauber, Conrad %A Roberti, Maria %A Fidelle, Marine %A Flament, Caroline %A Poirier-Colame, Vichnou %A Opolon, Paule %A Klein, Christophe %A Iribarren, Kristina %A Mondragón, Laura %A Jacquelot, Nicolas %A Qu, Bo %A Ferrere, Gladys %A Clemenson, Céline %A Mezquita, Laura %A Masip, Jordi Remon %A Naltet, Charles %A Brosseau, Solenn %A Kaderbhai, Coureche %A Richard, Corentin %A Rizvi, Hira %A Levenez, Florence, F. %A Galleron, Nathalie %A Qu, Benoit %A Pons, Nicolas %A Ryffel, Bernhard %A Minard-Colin, Véronique %A Gonin, Patrick %A Soria, Charles %A Deutsch, Eric %A Loriot, Yohann %A Ghiringhelli, François %A Zalcman, Gérard %A Goldwasser, François %A Escudier, Bernard %A Hellmann, Matthew %A Eggermont, Alexander, M %A Raoult, Didier %A Albiges, Laurence %A Kroemer, Guido %A Zitvogel, Laurence %Z Gustave Roussy Course of Excellence in Oncology-Fondation Philanthropia; McGill University Townsend hematology research fellowship award; Ligue contre le Cancer (equipe labelisee); Agence Nationale de la Recherche (ANR)-Projets blancs; ANR under the frame of E-Rare-2 (ERA-Net for Research on Rare Diseases); Association pour la recherche sur le cancer (ARC); Canceropole Ile-de-France; Institut National du Cancer (INCa); Institut Universitaire de France; Fondation pour la Recherche Medicale (FRM); European Research Council (ERC); LeDucq Foundation; LabEx Immuno-Oncology; SIRIC Stratified Oncology Cell DNA Repair and Tumor Immune Elimination (SOCRATE); SIRIC Cancer Research and Personalized Medicine (CARPEM); Paris Alliance of Cancer Research Institutes (PACRI); philanthropia %< avec comité de lecture %@ 0036-8075 %J Science %I American Association for the Advancement of Science (AAAS) %V 359 %N 6371 %P 91-97 %8 2018-01-04 %D 2018 %R 10.1126/science.aan3706 %M 29097494 %Z Life Sciences [q-bio] %Z Life Sciences [q-bio]/ImmunologyJournal articles %X Immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting the PD-1/PD-L1 axis induce sustained clinical responses in a sizable minority of cancer patients. We found that primary resistance to ICIs can be attributed to abnormal gut microbiome composition. Antibiotics inhibited the clinical benefit of ICIs in patients with advanced cancer. Fecal microbiota transplantation (FMT) from cancer patients who responded to ICIs into germ-free or antibiotic-treated mice ameliorated the antitumor effects of PD-1 blockade, whereas FMT from nonresponding patients failed to do so. Metagenomics of patient stool samples at diagnosis revealed correlations between clinical responses to ICIs and the relative abundance of Akkermansia muciniphila Oral supplementation with A. muciniphila after FMT with nonresponder feces restored the efficacy of PD-1 blockade in an interleukin-12-dependent manner by increasing the recruitment of CCR9+CXCR3+CD4+ T lymphocytes into mouse tumor beds. %G English %L hal-02126484 %U https://cnrs.hal.science/hal-02126484 %~ CEA %~ UNIV-PARIS7 %~ UNIV-BOURGOGNE %~ EPHE %~ CNRS %~ UNIV-AMU %~ UNIV-LYON1 %~ UNIV-ORLEANS %~ UNIV-PSUD %~ INSA-LYON %~ EC-LYON %~ INRA %~ APHP %~ LMFA %~ OPENAIRE %~ FNCLCC %~ CGFL %~ IGR %~ CORDELIERS %~ COMUE-NORMANDIE %~ CEA-UPSAY %~ PSL %~ USPC %~ INSERM-SACLAY %~ UNIV-PARIS-SACLAY %~ AGREENIUM %~ UNIV-PSUD-SACLAY %~ CEA-UPSAY-SACLAY %~ INRA-SACLAY %~ IGR-SACLAY %~ UNICAEN %~ CHU-UNIV-PARIS5 %~ INSA-GROUPE %~ SORBONNE-UNIVERSITE %~ SORBONNE-UNIV %~ SU-SCIENCES %~ TEST-DEV %~ UDL %~ UNIV-LYON %~ INRAE %~ UNIV-PARIS %~ UP-SANTE %~ TEST-HALCNRS %~ EPHE-PSL %~ GS-HEALTH-DRUG-SCIENCES %~ ALLIANCE-SU %~ ITIC %~ FRM %~ RAMO-IT %~ PMNCO