Mutations in KEOPS-complex genes cause nephrotic syndrome with primary microcephaly - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Genetics Année : 2017

Mutations in KEOPS-complex genes cause nephrotic syndrome with primary microcephaly

Geraldine Mollet (1, 2, 3, 4) , David Schapiro , Marie-Claire Daugeron (5, 6, 7, 8) , Weizhen Tan , Olivier Gribouval (2, 1, 3, 4) , Olivia Boyer (9, 1, 3, 2, 4) , Patrick Revy (2, 1, 3) , Tilman Jobst-Schwan , Johanna Magdalena Schmidt , Jennifer A. Lawson (10) , Denny Schanze (11) , Shazia Ashraf , Jeremy F. P. Ullmann , Charlotte A. Hoogstraten , Nathalie Boddaert (12, 1, 3, 13, 2) , Bruno Collinet (14, 6, 15, 16) , Gaëlle Martin (2, 1, 3, 4) , Dominique Liger (17) , Svjetlana Lovric , Monica Furlano (2, 1, 3, 4) , I. Chiara Guerrera (18, 1, 19) , Oraly Sanchez-Ferras , Jennifer F. Hu , Anne-Claire Boschat (2) , Sylvia Sanquer (20, 21, 22, 1, 3) , Björn Menten (23) , Sarah Vergult (23) , Nina de Rocker , Merlin Airik , Tobias Hermle , Shirlee Shril , Eugen Widmeier , Heon Yung Gee (10) , Won-Il Choi , Carolin E. Sadowski , Werner L. Pabst , Jillian K. Warejko , Ankana Daga , Tamara Basta (24, 6, 7, 8) , Verena Matejas (25) , Karin Scharmann (26) , Sandra D. Kienast , Babak Behnam , Brendan Beeson , Amber Begtrup (27) , Malcolm Bruce , Gaik-Siew Ch'Ng , Shuan-Pei Lin , Jui-Hsing Chang , Chao-Huei Chen , Megan T. Cho , Patrick M. Gaffney , Patrick E. Gipson , Chyong-Hsin Hsu , Jameela A. Kari , Yu-Yuan Ke , Cathy Kiraly-Borri , Wai-Ming Lai , Emmanuelle Lemyre (28, 29) , Rebecca Okashah Littlejohn , Amira Masri (30) , Mastaneh Moghtaderi , Kazuyuki Nakamura , Fatih Ozaltin , Marleen Praet , Chitra Prasad , Agnieszka Prytula , Elizabeth R. Roeder , Patrick Rump , Rhonda E. Schnur , Takashi Shiihara , Manish D. Sinha , Neveen A. Soliman , Kenza Soulami (31) , David A. Sweetser , Wen-Hui Tsai , Jeng-Daw Tsai , Rezan Topaloglu , Udo Vester , David H. Viskochil , Nithiwat Vatanavicharn , Jessica L. Waxler , Klaas J. Wierenga , Matthias T. F. Wolf , Sik-Nin Wong , Sebastian A. Leidel , Gessica Truglio (32) , Peter C. Dedon (33, 34) , Annapurna Poduri , Shrikant Mane (35) , Richard P. Lifton (36) , Maxime Bouchard , Peter Kannu , David Chitayat (37) , Daniella Magen , Bert Callewaert (38) , Herman Van Tilbeurgh (6, 15, 16) , Martin Zenker (39) , Corinne Antignac (40) , Friedhelm Hildebrandt (41) , Daniela A. Braun (10) , Jia Rao
1 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
2 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
3 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
4 Laboratoire des Maladies Rénales Héréditaires
5 IJM (UMR_7592) - Institut Jacques Monod
6 I2BC - Institut de Biologie Intégrative de la Cellule
7 Dpt Microbio - Département Microbiologie
8 ARCHEE - Biologie Cellulaire des Archées
9 Service de néphrologie pédiatrique [CHU Necker]
10 Division of Nephrology
11 Institute of Human Genetics (University Hospital Magdeburg)
12 Service de Radiologie et imagerie médicale [CHU Necker]
13 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
14 UFR 927 - UPMC - UFR Sciences de la vie
15 B3S - Département Biochimie, Biophysique et Biologie Structurale
16 FAAM - Fonction et Architecture des Assemblages Macromoléculaires
17 IBBMC - Institut de biochimie et biophysique moléculaire et cellulaire
18 PPN - 3P5 - Plateforme Protéomique Necker [SFR Necker]
19 SFR Necker - UMS 3633 / US24 - Structure Fédérative de Recherche Necker
20 Service de biochimie métabolique [CHU Necker]
21 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
22 T3S - UMR_S 1124 - Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire
23 Ghent University Hospital
24 IGM - Institut de génétique et microbiologie [Orsay]
25 Institute of Human Genetics [Erlangen, Allemagne]
26 Max Planck Research Group for RNA Biology
27 GeneDx [Gaithersburg, MD, USA]
28 UdeM - Université de Montréal
29 CHU Sainte Justine [Montréal]
30 University of Amman
31 Cabinet de Néphrologie pédiatrique [Casablanca, Maroc]
32 UNIROMA - Università degli Studi di Roma "La Sapienza" = Sapienza University [Rome]
33 SMART - Singapore-MIT Alliance for Research and Technology
34 MIT - Massachusetts Institute of Technology
35 Yale University [New Haven]
36 YSM - Yale School of Medicine [New Haven, Connecticut]
37 University of Toronto
38 Center for Medical Genetics [Ghent]
39 Institute of Human Genetics
40 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
41 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [Chevy Chase]
David Schapiro
  • Fonction : Auteur
Weizhen Tan
  • Fonction : Auteur
Tilman Jobst-Schwan
  • Fonction : Auteur
Johanna Magdalena Schmidt
  • Fonction : Auteur
Shazia Ashraf
  • Fonction : Auteur
Jeremy F. P. Ullmann
  • Fonction : Auteur
Charlotte A. Hoogstraten
  • Fonction : Auteur
Svjetlana Lovric
  • Fonction : Auteur
Oraly Sanchez-Ferras
  • Fonction : Auteur
Jennifer F. Hu
  • Fonction : Auteur
Nina de Rocker
  • Fonction : Auteur
Merlin Airik
  • Fonction : Auteur
Tobias Hermle
  • Fonction : Auteur
Shirlee Shril
  • Fonction : Auteur
Eugen Widmeier
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Won-Il Choi
  • Fonction : Auteur
Carolin E. Sadowski
  • Fonction : Auteur
Werner L. Pabst
  • Fonction : Auteur
Jillian K. Warejko
  • Fonction : Auteur
Ankana Daga
  • Fonction : Auteur
Sandra D. Kienast
  • Fonction : Auteur
Babak Behnam
  • Fonction : Auteur
Brendan Beeson
  • Fonction : Auteur
Malcolm Bruce
  • Fonction : Auteur
Gaik-Siew Ch'Ng
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Shuan-Pei Lin
  • Fonction : Auteur
Jui-Hsing Chang
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Chao-Huei Chen
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Megan T. Cho
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Patrick M. Gaffney
  • Fonction : Auteur
Patrick E. Gipson
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Chyong-Hsin Hsu
  • Fonction : Auteur
Jameela A. Kari
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Yu-Yuan Ke
  • Fonction : Auteur
Cathy Kiraly-Borri
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Wai-Ming Lai
  • Fonction : Auteur
Rebecca Okashah Littlejohn
  • Fonction : Auteur
Amira Masri
  • Fonction : Auteur
Mastaneh Moghtaderi
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Kazuyuki Nakamura
  • Fonction : Auteur
Fatih Ozaltin
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Marleen Praet
  • Fonction : Auteur
Chitra Prasad
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Agnieszka Prytula
  • Fonction : Auteur
Elizabeth R. Roeder
  • Fonction : Auteur
Patrick Rump
  • Fonction : Auteur
Rhonda E. Schnur
  • Fonction : Auteur
Takashi Shiihara
  • Fonction : Auteur
Manish D. Sinha
  • Fonction : Auteur
Neveen A. Soliman
  • Fonction : Auteur
David A. Sweetser
  • Fonction : Auteur
Wen-Hui Tsai
  • Fonction : Auteur
Jeng-Daw Tsai
  • Fonction : Auteur
Rezan Topaloglu
Udo Vester
  • Fonction : Auteur
David H. Viskochil
  • Fonction : Auteur
Nithiwat Vatanavicharn
  • Fonction : Auteur
Jessica L. Waxler
  • Fonction : Auteur
Klaas J. Wierenga
  • Fonction : Auteur
Matthias T. F. Wolf
  • Fonction : Auteur
Sik-Nin Wong
  • Fonction : Auteur
Sebastian A. Leidel
  • Fonction : Auteur
Annapurna Poduri
  • Fonction : Auteur
Shrikant Mane
Maxime Bouchard
  • Fonction : Auteur
Peter Kannu
  • Fonction : Auteur
Daniella Magen
  • Fonction : Auteur
Jia Rao
  • Fonction : Auteur

Résumé

Galloway-Mowat syndrome (GAMOS) is an autosomal-recessive disease characterized by the combination of early-onset nephrotic syndrome (SRNS) and microcephaly with brain anomalies. Here we identified recessive mutations in OSGEP, TP53RK, TPRKB, and LAGE3, genes encoding the four subunits of the KEOPS complex, in 37 individuals from 32 families with GAMOS. CRISPR-Cas9 knockout in zebrafish and mice recapitulated the human phenotype of primary microcephaly and resulted in early lethality. Knockdown of OSGEP, TP53RK, or TPRKB inhibited cell proliferation, which human mutations did not rescue. Furthermore, knockdown of these genes impaired protein translation, caused endoplasmic reticulum stress, activated DNA-damage-response signaling, and ultimately induced apoptosis. Knockdown of OSGEP or TP53RK induced defects in the actin cytoskeleton and decreased the migration rate of human podocytes, an established intermediate phenotype of SRNS. We thus identified four new monogenic causes of GAMOS, describe a link between KEOPS function and human disease, and delineate potential pathogenic mechanisms.

Mots clés

Dates et versions

hal-02187752 , version 1 (18-07-2019)

Identifiants

Citer

Geraldine Mollet, David Schapiro, Marie-Claire Daugeron, Weizhen Tan, Olivier Gribouval, et al.. Mutations in KEOPS-complex genes cause nephrotic syndrome with primary microcephaly. Nature Genetics, 2017, ⟨10.1038/ng.3933⟩. ⟨hal-02187752⟩
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