Complete Regression of Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinomas upon Combined Inhibition of EGFR and C-RAF - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cancer Cell Année : 2019

Complete Regression of Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinomas upon Combined Inhibition of EGFR and C-RAF

Complete Regression of Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinomas upon Combined Inhibition of EGFR and C-RAF.

María Teresa Blasco
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Guillermo Martín-Serrano
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Osvaldo Graña-Castro
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Carmen Lechuga
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Laura Martín-Díaz
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Magdolna Djurec
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Lucia Morales-Cacho
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Laura Esteban-Burgos
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Javier Perales-Patón
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Emilie Bousquet-Mur
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Eva Castellano
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Harrys Jacob
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Lavinia Cabras
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Monica Musteanu
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Matthias Drosten
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Sagrario Ortega
Francisca Mulero
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Bruno Sainz
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Francisco Sánchez-Bueno
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Hossein Khiabanian
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Raul Rabadán
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Harrys K.C. Jacob
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Résumé

Five-year survival for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients remains below 7% due to the lack of effective treatments. Here, we report that combined ablation of EGFR and c-RAF expression results in complete regression of a significant percentage of PDAC tumors driven by Kras/Trp53 mutations in genetically engineered mice. Moreover, systemic elimination of these targets induces toxicities that are well tolerated. Response to this targeted therapy correlates with transcriptional profiles that resemble those observed in human PDACs. Finally, inhibition of EGFR and c-RAF expression effectively blocked tumor progression in nine independent patient-derived xenografts carrying KRAS and TP53 mutations. These results open the door to the development of targeted therapies for PDAC patients.

Dates et versions

hal-02509512 , version 1 (16-03-2020)

Identifiants

Citer

María Teresa Blasco, Carolina Navas, Guillermo Martín-Serrano, Osvaldo Graña-Castro, Carmen Lechuga, et al.. Complete Regression of Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinomas upon Combined Inhibition of EGFR and C-RAF. Cancer Cell, 2019, 35 (4), pp.573-587.e6. ⟨10.1016/j.ccell.2019.03.002⟩. ⟨hal-02509512⟩
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