Worsening and newly diagnosed paraneoplastic syndromes following anti-PD-1 or anti-PD-L1 immunotherapies, a descriptive study
Guillaume Manson
(1, 2)
,
Alexandre Thibault Jacques Maria
(3)
,
Florence Poizeau
(1)
,
François-Xavier Danlos
(2)
,
Marie Kostine
(4)
,
Solenn Brosseau
(5)
,
Sandrine Aspeslagh
(6)
,
Pauline Du Rusquec
(7)
,
Maxime Roger
(8, 9)
,
Maud Pallix-Guyot
(10)
,
Marc Ruivard
(11)
,
Léa Dousset
(12)
,
Laurianne Grignou
(13)
,
Dimitri Psimaras
(14)
,
Johan Pluvy
(5)
,
Gilles Quéré
(15)
,
Franck Grados
(16)
,
Fanny Duval
(17)
,
Frédéric Bourdain
(18, 19)
,
Gwénola Maigné
(20)
,
Julie Perrin
(21)
,
Benoit Godbert
(22)
,
Beatris Irina Taifas
(23)
,
Alexandra Forestier
(24)
,
Anne-Laure Voisin
(2)
,
Patricia Martin-Romano
(2)
,
Capucine Baldini
(2)
,
Aurélien Marabelle
(25, 2)
,
Christophe Massard
(26, 2)
,
Jérôme Honnorat
(27, 28)
,
Olivier Lambotte
(29, 30)
,
Jean-Marie Michot
(30, 2)
1
Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
2 IGR - Institut Gustave Roussy
3 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
4 Service de rhumatologie
5 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
6 DITEP - Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
7 UNICANCER/ICO - Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes]
8 CETHIL - Centre d'Energétique et de Thermique de Lyon
9 Laboratoire de biochimie générale [Rouen]
10 CHRO - Centre Hospitalier Régional d'Orléans
11 CHU Estaing [Clermont-Ferrand]
12 UB - Université de Bordeaux
13 UBO - Université de Brest
14 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
15 BREST - ICH - Service d'Oncologie Thoracique
16 CHU Amiens-Picardie
17 LGPM - Laboratoire de Génie des Procédés et Matériaux - EA 4038
18 Service de Neurologie
19 Hôpital de Bayonne
20 Service de médecine interne [CHU Caen]
21 Centre Hospitalier Robert Schuman
22 Service de Pneumologie [CHRU Nancy]
23 Hôpital d'instruction des Armées Percy
24 UNICANCER/Lille - Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille]
25 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
26 IUT Clermont-Ferrand - Institut Universitaire de Technologie - Clermont-Ferrand
27 INMG - Institut NeuroMyoGène
28 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
29 IMVA - U1184 - Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes
30 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
2 IGR - Institut Gustave Roussy
3 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
4 Service de rhumatologie
5 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
6 DITEP - Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
7 UNICANCER/ICO - Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes]
8 CETHIL - Centre d'Energétique et de Thermique de Lyon
9 Laboratoire de biochimie générale [Rouen]
10 CHRO - Centre Hospitalier Régional d'Orléans
11 CHU Estaing [Clermont-Ferrand]
12 UB - Université de Bordeaux
13 UBO - Université de Brest
14 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
15 BREST - ICH - Service d'Oncologie Thoracique
16 CHU Amiens-Picardie
17 LGPM - Laboratoire de Génie des Procédés et Matériaux - EA 4038
18 Service de Neurologie
19 Hôpital de Bayonne
20 Service de médecine interne [CHU Caen]
21 Centre Hospitalier Robert Schuman
22 Service de Pneumologie [CHRU Nancy]
23 Hôpital d'instruction des Armées Percy
24 UNICANCER/Lille - Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille]
25 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
26 IUT Clermont-Ferrand - Institut Universitaire de Technologie - Clermont-Ferrand
27 INMG - Institut NeuroMyoGène
28 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
29 IMVA - U1184 - Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes
30 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
Alexandre Thibault Jacques Maria
- Fonction : Auteur
- PersonId : 783775
- ORCID : 0000-0002-0868-5804
- IdRef : 176580921
Florence Poizeau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1095634
- ORCID : 0000-0002-0754-361X
Marie Kostine
- Fonction : Auteur
- PersonId : 785567
- ORCID : 0000-0002-6729-6200
Solenn Brosseau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 785976
- ORCID : 0000-0002-8103-1954
Pauline Du Rusquec
- Fonction : Auteur
- PersonId : 754974
- IdHAL : pauline-durusquec
- ORCID : 0000-0001-5803-4850
- IdRef : 22150978X
Aurélien Marabelle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767106
- ORCID : 0000-0002-5816-3019
- IdRef : 118685589
Christophe Massard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1034023
Jérôme Honnorat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 839407
Jean-Marie Michot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1042093
Résumé
BACKGROUND:
Paraneoplastic syndromes (PNS) are autoimmune disorders specifically associated with cancer. There are few data on anti-PD-1 or anti-PD-L1 immunotherapy in patients with a PNS. Our objective was to describe the outcome for patients with a pre-existing or newly diagnosed PNS following the initiation of anti-PD-1 or anti-PD-L1 immunotherapy.
METHODS:
We included all adult patients (aged ≥18) treated with anti-PD-1 or anti-PD-L1 immunotherapy for a solid tumor, diagnosed with a PNS, and registered in French pharmacovigilance databases. Patients were allocated to cohorts 1 and 2 if the PNS had been diagnosed before vs. after the initiation of immunotherapy, respectively.
FINDINGS:
Of the 1304 adult patients screened between June 27th, 2014, and January 2nd, 2019, 32 (2.45%) had a PNS and were allocated to either cohort 1 (n = 16) or cohort 2 (n = 16). The median (range) age was 64 (45-88). The tumor types were non-small-cell lung cancer (n = 15, 47%), melanoma (n = 6, 19%), renal carcinoma (n = 3, 9%), and other malignancies (n = 8, 25%). Eleven (34%) patients presented with a neurologic PNS, nine (28%) had a rheumatologic PNS, eight (25%) had a connective tissue PNS, and four (13%) had other types of PNS. The highest severity grade for the PNS was 1-2 in 10 patients (31%) and ≥ 3 in 22 patients (69%). Four patients (13%) died as a result of the progression of a neurologic PNS (encephalitis in three cases, and Lambert-Eaton syndrome in one case). Following the initiation of immunotherapy, the PNS symptoms worsened in eight (50%) of the 16 patients in cohort 1.
INTERPRETATION:
Our results show that PNSs tend to be worsened or revealed by anti-PD-1 or anti-PD-L1 immunotherapy. Cases of paraneoplastic encephalitis are of notable concern, in view of their severity. When initiating immunotherapy, physicians should carefully monitor patients with a pre-existing PNS.