Aérosolthérapie anti-Granulocytaire pour le contrôle des pathologies Inflammatoires du Poumon "AGIP" - Projet d'intérêt régional 2013-2017 - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Communication Dans Un Congrès Année : 2017

Aérosolthérapie anti-Granulocytaire pour le contrôle des pathologies Inflammatoires du Poumon "AGIP" - Projet d'intérêt régional 2013-2017

Sandrine Le Guellec
  • Fonction : co premier-auteur
  • PersonId : 913827
Florence Carreras
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1206477
Yves Le Vern
Dieudonnée Togbe
Nathalie Winter

Résumé

Les granulocytes, jouent un rôle prépondérant dans la tuberculose, la fibrose pulmonaire idiopathique ou le syndrome de détresse respiratoire aigüe. Parmi les granulocytes, les neutrophiles sont recrutés rapidement pour éliminer les germes mais lorsque leur recrutement n’est pas contrôlé, détruisent le poumon. Les Myeloid Derived Suppressor Cells (MDSC) surtout décrites dans le cancer, sont d’autres granulocytes phénotypiquement très proches des neutrophiles. Les MDSC suppriment la prolifération et l’activité des lymphocytes T et facilitent la chronicité de l’inflammation. Le projet AGIP avait pour but de décrire et contrôler les sous populations de granulocytes recrutées dans des modèles murins de pathologies respiratoires décrites ci-dessus. Nos travaux ont permis d’isoler et de caractériser des MDSC et des neutrophiles, in vitro et ex vivo. Dans le but d’établir une stratégie thérapeutique ciblant les MDSC, nous avons testé l’ATRA (All trans retinoic acid). L’administration par voie aérosol permet d’optimiser la concentration locale de la molécule thérapeutique dans le tissu pulmonaire et de minimiser les effets secondaires. Des aérosols d’ATRA ont été générés in vitro à l’aide d’un nébuliseur développé au cours du projet utilisant la technologie des tamis vibrants. Nous avons pu mettre en évidence l’efficacité de l’ATRA y compris après nébulisation, pour inactiver des MDSC dérivées in vitro ou isolées ex vivo de poumons de souris. Ainsi, dans trois modèles murins de pathologies respiratoires qui sont des problèmes majeurs de santé publique, nos travaux démontrent le recrutement complexe de populations de granulocytes phénotypiquement très proches mais fonctionnellement très distinctes. Ils apportent également la preuve de concept que des molécules permettant d’inactiver les MDSC peuvent être nébulisées en gardant leur efficacité. Ceci permet d’envisager des aérosolthérapies ciblées dans le but de détruire les granulocytes délétères pour la réponse immune du poumon.

Domaines

Immunité innée
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-02738202 , version 1 (02-06-2020)

Identifiants

  • HAL Id : hal-02738202 , version 1
  • PRODINRA : 410430

Citer

Emilie Doz-Deblauwe, Sandrine Le Guellec, Florence Carreras, Yves Le Vern, Thomas Baranek, et al.. Aérosolthérapie anti-Granulocytaire pour le contrôle des pathologies Inflammatoires du Poumon "AGIP" - Projet d'intérêt régional 2013-2017. 30. Colloque Biotechnocentre, Biotechnocentre. FRA., Oct 2017, Seillac, France. ⟨hal-02738202⟩
34 Consultations
0 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More