The Transcriptional Activator Krüppel-like Factor-6 Is Required for CNS Myelination - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue PLoS Biology Année : 2016

The Transcriptional Activator Krüppel-like Factor-6 Is Required for CNS Myelination

Benjamin M. Laitman
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Linnéa Asp
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John N. Mariani
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Jingya Zhang
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Jia Liu
Setsu Sawai
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Sam Horng
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Elisabeth G. Kramer
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Nesanet Mitiku
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Hannah Loo
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Natalie Burlant
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Xiomara Pedre
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Yuko Hara
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German Nudelman
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Elena Zaslavsky
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Young-Min Lee
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David A. Braun
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Q. Richard Lu
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Goutham Narla
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Cedric S. Raine
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Scott L. Friedman
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Patrizia Casaccia
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Gareth R. John
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Résumé

Growth factors of the gp130 family promote oligodendrocyte differentiation, and viability, and myelination, but their mechanisms of action are incompletely understood. Here, we show that these effects are coordinated, in part, by the transcriptional activator Krüppel-like factor-6 (Klf6). Klf6 is rapidly induced in oligodendrocyte progenitors (OLP) by gp130 factors, and promotes differentiation. Conversely, in mice with lineage-selective Klf6 inactivation, OLP undergo maturation arrest followed by apoptosis, and CNS myelination fails. Overlapping transcriptional and chromatin occupancy analyses place Klf6 at the nexus of a novel gp130-Klf-importin axis, which promotes differentiation and viability in part via control of nuclear trafficking. Klf6 acts as a gp130-sensitive transactivator of the nuclear import factor importin-α5 (Impα5), and interfering with this mechanism interrupts step-wise differentiation. Underscoring the significance of this axis in vivo, mice with conditional inactivation of gp130 signaling display defective Klf6 and Impα5 expression, OLP maturation arrest and apoptosis, and failure of CNS myelination.

Dates et versions

hal-02980957 , version 1 (27-10-2020)

Identifiants

Citer

Benjamin M. Laitman, Linnéa Asp, John N. Mariani, Jingya Zhang, Jia Liu, et al.. The Transcriptional Activator Krüppel-like Factor-6 Is Required for CNS Myelination. PLoS Biology, In press, 14 (5), pp.e1002467. ⟨10.1371/journal.pbio.1002467⟩. ⟨hal-02980957⟩

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CNRS U1034
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