Abnormal AMPAR-mediated synaptic plasticity, cognitive and autistic-like behaviors in a missense Fmr1 mutant mouse model of Fragile X syndrome - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Pré-Publication, Document De Travail Année : 2020

Abnormal AMPAR-mediated synaptic plasticity, cognitive and autistic-like behaviors in a missense Fmr1 mutant mouse model of Fragile X syndrome

Marta Prieto
  • Fonction : Auteur
Alessandra Folci
  • Fonction : Auteur
Gwénola Poupon
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Sara Schiavi
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Valeria Buzzelli
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Urielle François
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Paula Pousinha
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Norma Lattuada
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Sophie Abelanet
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Marie Pronot
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Sara Castagnola
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Magda Chafai
  • Fonction : Auteur
Anouar Khayachi
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Frédéric Brau
Maura Francolini
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Barbara Bardoni
  • Fonction : Auteur
Yann Humeau
Viviana Trezza
  • Fonction : Auteur
Stéphane Martin

Résumé

Fragile X syndrome (FXS) is the most frequent form of inherited intellectual disability and the best-described monogenic cause of autism. FXS is usually caused by a CGG-repeat expansion in the FMR1 gene leading to its silencing and the loss-of-expression of the Fragile X Mental Retardation Protein (FMRP). Missense mutations were also identified in FXS patients, including the recurrent FMRP-R138Q mutation. To investigate the mechanisms underlying FXS in these patients, we generated a knock-in mouse model (Fmr1 R138Q ) expressing the FMRP-R138Q protein. We demonstrate that the Fmr1 R138Q hippocampus has an increased spine density associated with postsynaptic ultrastructural defects and increased AMPA receptor surface expression. Combining biochemical assays, high-resolution imaging and electrophysiological recordings, we also show that the mutation impairs the hippocampal long-term potentiation (LTP) and leads to socio-cognitive deficits in Fmr1 R138Q mice. These findings reveal that the R138Q mutation impacts the postsynaptic function of FMRP and highlight potential mechanisms causing FXS in FMRP-R138Q patients.
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2020.04.19.048819v2.full.pdf (5.94 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-03039153 , version 1 (14-12-2020)

Identifiants

Citer

Marta Prieto, Alessandra Folci, Gwénola Poupon, Sara Schiavi, Valeria Buzzelli, et al.. Abnormal AMPAR-mediated synaptic plasticity, cognitive and autistic-like behaviors in a missense Fmr1 mutant mouse model of Fragile X syndrome. 2020. ⟨hal-03039153⟩
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