SIRT6 is a DNA double-strand break sensor - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue eLife Année : 2020

SIRT6 is a DNA double-strand break sensor

Lior Onn
  • Fonction : Auteur
Miguel Portillo
  • Fonction : Auteur
Stefan Ilic
  • Fonction : Auteur
Gal Cleitman
  • Fonction : Auteur
Daniel Stein
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1073754
Shai Kaluski
  • Fonction : Auteur
Ido Shirat
  • Fonction : Auteur
Zeev Slobodnik
  • Fonction : Auteur
Monica Einav
  • Fonction : Auteur
Fabian Erdel
Barak Akabayov
  • Fonction : Auteur
Debra Toiber
  • Fonction : Auteur

Résumé

DNA double-strand breaks (DSB) are the most deleterious type of DNA damage. In this work, we show that SIRT6 directly recognizes DNA damage through a tunnel-like structure that has high affinity for DSB. SIRT6 relocates to sites of damage independently of signaling and known sensors. It activates downstream signaling for DSB repair by triggering ATM recruitment, H2AX phosphorylation and the recruitment of proteins of the homologous recombination and nonhomologous end joining pathways. Our findings indicate that SIRT6 plays a previously uncharacterized role as a DNA damage sensor, a critical factor in initiating the DNA damage response (DDR). Moreover, other Sirtuins share some DSB-binding capacity and DDR activation. SIRT6 activates the DDR before the repair pathway is chosen, and prevents genomic instability. Our findings place SIRT6 as a sensor of DSB, and pave the road to dissecting the contributions of distinct DSB sensors in downstream signaling.
Fichier principal
Vignette du fichier
elife-51636-v3.pdf (3.21 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Publication financée par une institution

Dates et versions

hal-03042093 , version 1 (09-12-2020)

Identifiants

Citer

Lior Onn, Miguel Portillo, Stefan Ilic, Gal Cleitman, Daniel Stein, et al.. SIRT6 is a DNA double-strand break sensor. eLife, 2020, 9, ⟨10.7554/eLife.51636⟩. ⟨hal-03042093⟩
18 Consultations
33 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More