Lkb1 suppresses amino acid-driven gluconeogenesis in the liver - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2020

Lkb1 suppresses amino acid-driven gluconeogenesis in the liver

Sara Charawi
  • Fonction : co premier-auteur
Mathilde Savall
  • Fonction : Auteur
Massiré Traore
Marc Foretz
Sultan Bastu
  • Fonction : Auteur
Nadia Senni
  • Fonction : Auteur
Pierre Sohier
Maud Wursmer
  • Fonction : Auteur
Alain Schmitt
  • Fonction : Auteur
Morgane Le Gall
  • Fonction : Auteur
Marjorie Leduc
François Guillonneau
Patrick Mayeux
  • Fonction : Auteur
Serge Luquet
Pascale Bossard
Christine Perret
  • Fonction : Auteur correspondant
  • PersonId : 974574

Connectez-vous pour contacter l'auteur

Résumé

Excessive glucose production by the liver is a key factor in the hyperglycemia observed in type 2 diabetes mellitus (T2DM). Here, we highlight a novel role of liver kinase B1 (Lkb1) in this regulation. We show that mice with a hepatocyte-specific deletion of Lkb1 have higher levels of hepatic amino acid catabolism, driving gluconeogenesis. This effect is observed during both fasting and the postprandial period, identifying Lkb1 as a critical suppressor of postprandial hepatic gluconeogenesis. Hepatic Lkb1 deletion is associated with major changes in whole-body metabolism, leading to a lower lean body mass and, in the longer term, sarcopenia and cachexia, as a consequence of the diversion of amino acids to liver metabolism at the expense of muscle. Using genetic, proteomic and pharmacological approaches, we identify the aminotransferases and specifically Agxt as effectors of the suppressor function of Lkb1 in amino acid-driven gluconeogenesis.
Fichier principal
Vignette du fichier
41467_2020_Article_19490.pdf (2.99 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte

Dates et versions

hal-03097133 , version 1 (05-01-2021)

Identifiants

Citer

Pierre-Alexandre Just, Sara Charawi, Raphaël Denis, Mathilde Savall, Massiré Traore, et al.. Lkb1 suppresses amino acid-driven gluconeogenesis in the liver. Nature Communications, 2020, 11, pp.6127. ⟨10.1038/s41467-020-19490-6⟩. ⟨hal-03097133⟩
203 Consultations
68 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More