ATG4D is the main ATG8 delipidating enzyme in mammalian cells and protects against cerebellar neurodegeneration - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cell Death and Differentiation Année : 2021

ATG4D is the main ATG8 delipidating enzyme in mammalian cells and protects against cerebellar neurodegeneration

Isaac Tamargo-Gómez
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Gemma G Martínez-García
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María F Suárez
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Verónica Rey
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Antonio Fueyo
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Helena Codina-Martínez
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Gabriel Bretones
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Xurde M Caravia
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Etienne Morel
Nicolas Dupont
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Roberto Cabo
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Cristina Tomás-Zapico
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Sylvie Souquere
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Gerard Pierron
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Patrice Codogno
Carlos López-Otín
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Álvaro F Fernández
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Guillermo Mariño
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Résumé

Despite the great advances in autophagy research in the last years, the specific functions of the four mammalian Atg4 proteases (ATG4A-D) remain unclear. In yeast, Atg4 mediates both Atg8 proteolytic activation, and its delipidation. However, it is not clear how these two roles are distributed along the members of the ATG4 family of proteases. We show that these two functions are preferentially carried out by distinct ATG4 proteases, being ATG4D the main delipidating enzyme. In mammalian cells, ATG4D loss results in accumulation of membrane-bound forms of mATG8s, increased cellular autophagosome number and reduced autophagosome average size. In mice, ATG4D loss leads to cerebellar neurodegeneration and impaired motor coordination caused by alterations in trafficking/clustering of GABA A receptors. We also show that human gene variants of ATG4D associated with neurodegeneration are not able to fully restore ATG4D deficiency, highlighting the neuroprotective role of ATG4D in mammals.
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hal-03239256 , version 1 (27-05-2021)

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Paternité

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Citer

Isaac Tamargo-Gómez, Gemma G Martínez-García, María F Suárez, Verónica Rey, Antonio Fueyo, et al.. ATG4D is the main ATG8 delipidating enzyme in mammalian cells and protects against cerebellar neurodegeneration. Cell Death and Differentiation, 2021, ⟨10.1038/s41418-021-00776-1⟩. ⟨hal-03239256⟩

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