Severe phenotype in patients with large deletions of NF1
Laurence Pacot
(1, 2, 3, 4)
,
Dominique Vidaud
(1, 2, 3, 4)
,
Audrey Sabbagh
(5)
,
Ingrid Laurendeau
(2)
,
Audrey Briand-Suleau
(1, 2)
,
Audrey Coustier
(1)
,
Theodora Maillard
(1)
,
Cecile Barbance
(1)
,
Fanny Morice-Picard
(6)
,
Sabine Sigaudy
(7)
,
Olga O. Glazunova
(7)
,
Lena Damaj
(8)
,
Valerie Layet
(9)
,
Chloe Quelin
(8, 10, 11)
,
Brigitte Gilbert-Dussardier
(12)
,
Frederique Audic
(7)
,
Helene Dollfus
(13)
,
Anne-Marie Guerrot
(14)
,
James Lespinasse
(15)
,
Sophie Julia
(16)
,
Marie-Christine Vantyghem
(17)
,
Marie-Christine Drouard
(18, 19)
,
Marylin Lackmy
(20)
,
Bruno Leheup
(21)
,
Yves Alembik
(22)
,
Alexia Lemaire
(22)
,
Patrick Nitschke
(23)
,
Florence Petit
(18)
,
Anne Dieux Coeslier
(18)
,
Eugenie Mutez
(24)
,
Alain Taieb
(25)
,
Melanie Fradin
(10, 8, 11)
,
Yline Capri
(26)
,
Hala Nasser
(26)
,
Lyse Ruaud
(27)
,
Benjamin Dauriat
(28)
,
Sylvie Bourthoumieu
(28)
,
David Genevieve
(29, 30)
,
Severine Audebert-Bellanger
(31)
,
Mathilde Nizon
(32)
,
Radka Stoeva
(33)
,
Geoffroy Hickman
(34)
,
Gael Nicolas
(35)
,
Juliette Mazereeuw-Hautier
(34)
,
Arnaud Jannic
(36, 37)
,
Salah Ferkal
(36, 37, 38)
,
Beatrice Parfait
(1, 4, 2, 3)
,
Michel Vidaud
(1, 4, 2, 3)
,
Pierre Wolkenstein
(39, 36)
,
Eric Pasmant
(2, 1, 4, 3)
1
Hôpital Cochin [AP-HP]
2 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
3 Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM [Paris]
4 GHU AP-HP Centre Université Paris Cité
5 MERIT - UMR_D 261 - Mère et enfant en milieu tropical : pathogènes, système de santé et transition épidémiologique
6 U1211 INSERM/MRGM - Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux)
7 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
8 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
9 Groupe Hospitalier du Havre
10 Centre de référence Maladies Rares CLAD-Ouest [Rennes]
11 Hôpital Sud [CHU Rennes]
12 CHU de Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
13 LGM - Laboratoire de Génétique Médicale
14 CHU Rouen
15 Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry]
16 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
17 RTD - Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190
18 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
19 Université de Lille
20 CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe]
21 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
22 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
23 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
24 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
25 CHU Bordeaux
26 Hôpital Robert Debré
27 NeuroDiderot (UMR_S_1141 / U1141) - Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires
28 CHU Limoges
29 Hôpital Arnaud de Villeneuve [CHRU Montpellier]
30 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
31 CHU - BREST - Hôpital Morvan - CHRU de Brest
32 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
33 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
34 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
35 UNIROUEN - Université de Rouen Normandie
36 UPEC UP12 - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12
37 Hôpital Henri Mondor
38 CIC Henri Mondor - Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor
39 Hôpital Henri Mondor
2 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
3 Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM [Paris]
4 GHU AP-HP Centre Université Paris Cité
5 MERIT - UMR_D 261 - Mère et enfant en milieu tropical : pathogènes, système de santé et transition épidémiologique
6 U1211 INSERM/MRGM - Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux)
7 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
8 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
9 Groupe Hospitalier du Havre
10 Centre de référence Maladies Rares CLAD-Ouest [Rennes]
11 Hôpital Sud [CHU Rennes]
12 CHU de Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
13 LGM - Laboratoire de Génétique Médicale
14 CHU Rouen
15 Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry]
16 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
17 RTD - Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190
18 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
19 Université de Lille
20 CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe]
21 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
22 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
23 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
24 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
25 CHU Bordeaux
26 Hôpital Robert Debré
27 NeuroDiderot (UMR_S_1141 / U1141) - Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires
28 CHU Limoges
29 Hôpital Arnaud de Villeneuve [CHRU Montpellier]
30 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
31 CHU - BREST - Hôpital Morvan - CHRU de Brest
32 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
33 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
34 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
35 UNIROUEN - Université de Rouen Normandie
36 UPEC UP12 - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12
37 Hôpital Henri Mondor
38 CIC Henri Mondor - Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor
39 Hôpital Henri Mondor
Lyse Ruaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 803472
- ORCID : 0000-0003-4940-5896
David Genevieve
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763452
- ORCID : 0000-0001-6928-6287
- IdRef : 068913532
Mathilde Nizon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 781224
- ORCID : 0000-0003-2170-4210
Eric Pasmant
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 740344
- IdHAL : eric-pasmant
- ORCID : 0000-0002-1881-8762
- IdRef : 112215890
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Résumé
Complete deletion of the NF1 gene is identified in 5–10% of patients with neurofibromatosis type 1 (NF1). Several studies have previously described particularly severe forms of the disease in NF1 patients with deletion of the NF1 locus, but comprehensive descriptions of large cohorts are still missing to fully characterize this contiguous gene syndrome. NF1-deleted patients were enrolled and phenotypically characterized with a standardized questionnaire between 2005 and 2020 from a large French NF1 cohort. Statistical analyses for main NF1-associated symptoms were performed versus an NF1 reference population. A deletion of the NF1 gene was detected in 4% (139/3479) of molecularly confirmed NF1 index cases. The median age of the group at clinical investigations was 21 years old. A comprehensive clinical assessment showed that 93% (116/126) of NF1-deleted patients fulfilled the NIH criteria for NF1. More than half had café-au-lait spots, skinfold freckling, Lisch nodules, neurofibromas, neurological abnormalities, and cognitive impairment or learning disabilities. Comparison with previously described “classic” NF1 cohorts showed a significantly higher proportion of symptomatic spinal neurofibromas, dysmorphism, learning disabilities, malignancies, and skeletal and cardiovascular abnormalities in the NF1-deleted group. We described the largest NF1-deleted cohort to date and clarified the more severe phenotype observed in these patients.
Origine : Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte