A Role for Human DNA Polymerase λ in Alternative Lengthening of Telomeres - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue International Journal of Molecular Sciences Année : 2021

A Role for Human DNA Polymerase λ in Alternative Lengthening of Telomeres

Elisa Mentegari
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Federica Bertoletti
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Miroslava Kissova
Elisa Zucca
Silvia Galli
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Anna Garbelli
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Antonio Maffia
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Silvia Bione
Elena Ferrari
Simone Sabbioneda
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Emmanuele Crespan
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Giovanni Maga

Résumé

Telomerase negative cancer cell types use the Alternative Lengthening of Telomeres (ALT) pathway to elongate telomeres ends. Here, we show that silencing human DNA polymerase (Pol λ) in ALT cells represses ALT activity and induces telomeric stress. In addition, replication stress in the absence of Pol λ, strongly affects the survival of ALT cells. In vitro, Pol λ can promote annealing of even a single G-rich telomeric repeat to its complementary strand and use it to prime DNA synthesis. The noncoding telomeric repeat containing RNA TERRA and replication protein A negatively regulate this activity, while the Protection of Telomeres protein 1 (POT1)/TPP1 heterodimer stimulates Pol λ. Pol λ associates with telomeres and colocalizes with TPP1 in cells. In summary, our data suggest a role of Pol λ in the maintenance of telomeres by the ALT mechanism.
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Dates et versions

hal-03407923 , version 1 (28-10-2021)

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Citer

Elisa Mentegari, Federica Bertoletti, Miroslava Kissova, Elisa Zucca, Silvia Galli, et al.. A Role for Human DNA Polymerase λ in Alternative Lengthening of Telomeres. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22 (5), pp.2365. ⟨10.3390/ijms22052365⟩. ⟨hal-03407923⟩
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