Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Lancet Oncology Année : 2021

Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial

Alexander Eggermont (1) , Christian U. Blank , Mario Mandalà (2) , Georgina Long (3) , Victoria A Atkinson (4, 5) , Stéphane Dalle (6, 7) , Andrew Haydon , Andrey Meshcheryakov (8) , Adnan Khattak (9) , Matteo Carlino (3) , Shahneen Sandhu , James Larkin (10) , Susana Puig (11, 12) , Paolo A. Ascierto , Piotr Rutkowski (13) , Dirk Schadendorf (14) , Rutger Koornstra (15) , Leonel Hernandez-Aya (16) , Anna Maria Di Giacomo (17) , Alfonsus van den Eertwegh (18) , Jean-Jacques Grob (19, 20) , Ralf Gutzmer (21) , Rahima Jamal (22) , Paul Lorigan (23) , Alexander van Akkooi , Clemens Krepler (24) , Nageatte Ibrahim (24) , Sandrine Marreaud (25) , Michal Kicinski (25) , Stefan Suciu (25) , Caroline Robert (26, 27) , Alex Menzies , Thierry Lesimple , Michele Maio , Gerald Linette , Michael Brown , Peter Hersey , Inge Marie Svane , Laurent Mortier , Jacob Schachter , Catherine Barrow , Ragini Kudchadkar , Xinni Song , Caroline Dutriaux , Pietro Quaglino , Friedegund Meier , Paola Queirolo , Daniil Stroyakovskiy , Lars Bastholt , Bernard Guillot (28, 29) , Claus Garbe , Pablo Luis Ortiz Romero , Florent Grange , Peter Mohr , Alain Algazi , Oliver Bechter , Micaela Hernberg , Jean-Philippe Arnault , Philippe Saiag , Carmen Loquai , Frank Meiss , Jan-Christoph Simon , Gil Bar-Sela , Vanna Chiarion Sileni , Bernard Fitzharris , Mike Mccrystal , Phillip Parente , Jean-Francois Baurain , Patrick Combemale , Célèste Lebbe , Axel Hauschild , Naoya Yamazaki , Reinhard Dummer , Mohammed Milhem , Marcin Dzienis , John Walker , Lionel Geoffrois , Marie-Thérèse Leccia , Lutz Kretschmer , Daniel Hendler , Michal Lotem , Andrzej Mackiewicz , Lidija Sekulovic , Elaine Dunwoodie , Christoph Hoeller , Laurent Machet , Jessica Hassel , Geke A.P. Hospers , Maria-Jose Passos , Max Levin , Martin Fehr , Philippa Corrie , Ashita Waterston , Sigrun Hallmeyer , Henrik Schmidt , Vincent Descamps , Jean-Philippe Lacour , Carola Berking , Felix Kiecker , Pier Francesco Ferrucci , Kenji Yokota , Maureen Aarts , Michael Jameson , Anna Katharina Winge-Main , Paula Ferreira , Kevin Kim , Catriona Mcneil , Reiner Hofmann-Wellenhof , Joseph Kerger , François Aubin , Jochen Utikal , Virginia Ferraresi , Takashi Inozume , Yoshio Kiyohara , Gerard Groenewegen , Helena Kapiteijn , Suzana Matkovic , Wolf-Henning Boehncke , Richard Casasola , Timothy Crook , Ernest Marshall , Tanja Skytta , Marie-Francoise Avril , Thomas Jouary , Rüdiger Hein , Patrick Terheyden , Jun Aoi , Tatsuya Takenouchi , Oddbjorn Straume , César Martins , Guzel Mukhametshina , Paul Nathan
1 University Medical Center [Utrecht]
2 Azienda Ospedaliera Ospedale Papa Giovanni XXIII [Bergamo, Italy]
3 The University of Sydney
4 Princess Alexandra Hospital, Brisbane
5 UQ [All campuses : Brisbane, Dutton Park Gatton, Herston, St Lucia and other locations] - The University of Queensland
6 Centre Léon Bérard [Lyon]
7 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
8 N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
9 ECU - Edith Cowan University
10 Royal Marsden NHS Foundation Trust
11 UB - Universitat de Barcelona
12 ISC - Instituto de Salud Carlos III [Madrid]
13 MCMCC - Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
14 Uniklinik Essen - Universitätsklinikum Essen [Universität Duisburg-Essen]
15 Radboud University Medical Center [Nijmegen]
16 Washington University School of Medicine in St. Louis
17 University Hospital of Siena
18 Amsterdam UMC - Amsterdam University Medical Center
19 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
20 CRCM - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
21 MHH - Medizinische Hochschule Hannover = Hannover Medical School
22 CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
23 The Christie NHS Foundation Trust [Manchester, Royaume-Uni]
24 Merck & Co. Inc - Merck Sharp and Dohme
25 EORTC - European Organisation for Research and Treatment of Cancer [Bruxelles]
26 IGR - Institut Gustave Roussy
27 Oncologie dermatologique
28 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
29 UM - Université de Montpellier
Christian U. Blank
  • Fonction : Auteur
Andrew Haydon
  • Fonction : Auteur
Shahneen Sandhu
  • Fonction : Auteur
James Larkin
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 942527
Paolo A. Ascierto
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 909949
Alexander van Akkooi
  • Fonction : Auteur
Alex Menzies
  • Fonction : Auteur
Thierry Lesimple
Michele Maio
  • Fonction : Auteur
Gerald Linette
  • Fonction : Auteur
Michael Brown
  • Fonction : Auteur
Peter Hersey
  • Fonction : Auteur
Inge Marie Svane
  • Fonction : Auteur
Laurent Mortier
Jacob Schachter
  • Fonction : Auteur
Catherine Barrow
  • Fonction : Auteur
Ragini Kudchadkar
  • Fonction : Auteur
Xinni Song
  • Fonction : Auteur
Caroline Dutriaux
  • Fonction : Auteur
Pietro Quaglino
  • Fonction : Auteur
Friedegund Meier
  • Fonction : Auteur
Paola Queirolo
  • Fonction : Auteur
Daniil Stroyakovskiy
  • Fonction : Auteur
Lars Bastholt
Claus Garbe
Pablo Luis Ortiz Romero
  • Fonction : Auteur
Florent Grange
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Peter Mohr
  • Fonction : Auteur
Alain Algazi
  • Fonction : Auteur
Oliver Bechter
  • Fonction : Auteur
Micaela Hernberg
  • Fonction : Auteur
Jean-Philippe Arnault
  • Fonction : Auteur
Philippe Saiag
  • Fonction : Auteur
Carmen Loquai
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Frank Meiss
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Jan-Christoph Simon
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Gil Bar-Sela
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Vanna Chiarion Sileni
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Bernard Fitzharris
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Mike Mccrystal
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Phillip Parente
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Jean-Francois Baurain
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Patrick Combemale
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Célèste Lebbe
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Axel Hauschild
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Naoya Yamazaki
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Reinhard Dummer
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Mohammed Milhem
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Marcin Dzienis
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John Walker
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Lionel Geoffrois
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Marie-Thérèse Leccia
Lutz Kretschmer
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Daniel Hendler
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Michal Lotem
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Andrzej Mackiewicz
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Lidija Sekulovic
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Elaine Dunwoodie
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Christoph Hoeller
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Laurent Machet
Jessica Hassel
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Geke A.P. Hospers
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Maria-Jose Passos
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Max Levin
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Martin Fehr
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Philippa Corrie
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Ashita Waterston
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Sigrun Hallmeyer
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Henrik Schmidt
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Vincent Descamps
Jean-Philippe Lacour
Carola Berking
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Felix Kiecker
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Pier Francesco Ferrucci
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Kenji Yokota
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Maureen Aarts
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Michael Jameson
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Anna Katharina Winge-Main
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Paula Ferreira
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Kevin Kim
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Catriona Mcneil
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Reiner Hofmann-Wellenhof
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Joseph Kerger
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François Aubin
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Jochen Utikal
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Virginia Ferraresi
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Takashi Inozume
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Yoshio Kiyohara
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Gerard Groenewegen
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Helena Kapiteijn
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Suzana Matkovic
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Wolf-Henning Boehncke
  • Fonction : Auteur
Richard Casasola
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Timothy Crook
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Ernest Marshall
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Tanja Skytta
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Marie-Francoise Avril
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Thomas Jouary
Rüdiger Hein
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Patrick Terheyden
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Jun Aoi
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Tatsuya Takenouchi
  • Fonction : Auteur
Oddbjorn Straume
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César Martins
  • Fonction : Auteur
Guzel Mukhametshina
  • Fonction : Auteur
Paul Nathan
  • Fonction : Auteur

Résumé

Background: The European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 1325/KEYNOTE-054 trial assessed pembrolizumab versus placebo in patients with resected high-risk stage III melanoma. At 15-month median follow-up, pembrolizumab improved recurrence-free survival (hazard ratio [HR] 0·57 [98·4% CI 0·43-0·74], p<0·0001) compared with placebo, leading to its approval in the USA and Europe. This report provides the final results for the secondary efficacy endpoint, distant metastasis-free survival and an update of the recurrence-free survival results. Methods: This double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial was done at 123 academic centres and community hospitals across 23 countries. Patients aged 18 years or older with complete resection of cutaneous melanoma metastatic to lymph node, classified as American Joint Committee on Cancer staging system, seventh edition (AJCC-7) stage IIIA (at least one lymph node metastasis >1 mm), IIIB, or IIIC (without in-transit metastasis), and with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1 were eligible. Patients were randomly assigned (1:1) via a central interactive voice response system to receive intravenous pembrolizumab 200 mg or placebo every 3 weeks for up to 18 doses or until disease recurrence or unacceptable toxicity. Randomisation was stratified according to disease stage and region, using a minimisation technique, and clinical investigators, patients, and those collecting or analysing the data were masked to treatment assignment. The two coprimary endpoints were recurrence-free survival in the intention-to-treat (ITT) population and in patients with PD-L1-positive tumours. The secondary endpoint reported here was distant metastasis-free survival in the ITT and PD-L1-positive populations. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02362594, and EudraCT, 2014-004944-37. Findings: Between Aug 26, 2015, and Nov 14, 2016, 1019 patients were assigned to receive either pembrolizumab (n=514) or placebo (n=505). At an overall median follow-up of 42·3 months (IQR 40·5-45·9), 3·5-year distant metastasis-free survival was higher in the pembrolizumab group than in the placebo group in the ITT population (65·3% [95% CI 60·9-69·5] in the pembrolizumab group vs 49·4% [44·8-53·8] in the placebo group; HR 0·60 [95% CI 0·49-0·73]; p<0·0001). In the 853 patients with PD-L1-positive tumours, 3·5-year distant metastasis-free survival was 66·7% (95% CI 61·8-71·2) in the pembrolizumab group and 51·6% (46·6-56·4) in the placebo group (HR 0·61 [95% CI 0·49-0·76]; p<0·0001). Recurrence-free survival remained longer in the pembrolizumab group 59·8% (95% CI 55·3-64·1) than the placebo group 41·4% (37·0-45·8) at this 3·5-year follow-up in the ITT population (HR 0·59 [95% CI 0·49-0·70]) and in those with PD-L1-positive tumours 61·4% (56·3-66·1) in the pembrolizumab group and 44·1% (39·2-48·8) in the placebo group (HR 0·59 [95% CI 0·49-0·73]). Interpretation: Pembrolizumab adjuvant therapy provided a significant and clinically meaningful improvement in distant metastasis-free survival at a 3·5-year median follow-up, which was consistent with the improvement in recurrence-free survival. Therefore, the results of this trial support the indication to use adjuvant pembrolizumab therapy in patients with resected high risk stage III cutaneous melanoma. Funding: Merck Sharp & Dohme.

Domaines

Cancer
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-03670721 , version 1 (17-05-2022)

Identifiants

Citer

Alexander Eggermont, Christian U. Blank, Mario Mandalà, Georgina Long, Victoria A Atkinson, et al.. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncology, 2021, 22 (5), pp.643-654. ⟨10.1016/S1470-2045(21)00065-6⟩. ⟨hal-03670721⟩
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