Evaluation of intraosteoblastic activity of dalbavancin against Staphylococcus aureus in an ex vivo model of bone cell infection
Pierre Chauvelot
,
Céline Dupieux-Chabert
,
Lélia Abad
,
Aubin Souche
,
Tristan Ferry
,
Jérôme Josse
,
Frédéric Laurent
,
Florent Valour
,
Tristan Ferry
,
Tristan Ferry
,
Florent Valour
,
Thomas Perpoint
,
Patrick Miailhes
,
Florence Ader
,
Sandrine Roux
,
Agathe Becker
,
Claire Triffault-Fillit
,
Anne Conrad
,
Cécile Pouderoux
,
Nicolas Benech
,
Pierre Chauvelot
,
Paul Chabert
,
Evelyne Braun
,
Christian Chidiac
,
Sébastien Lustig
(1)
,
Elvire Servien
,
Cécile Batailler
(1)
,
Stanislas Gunst
,
Axel Schimdt
,
Matthieu Malatray
,
Eliott Sappey-Marinier
,
Fessy Michel-Henry
(1)
,
Anthony Viste
(1)
,
Besse Jean-Luc
(1)
,
Philippe Chaudier
,
Lucie Louboutin
,
Quentin Ode
,
Adrien van Haecke
,
Marcelle Mercier
,
Vincent Belgaid
,
Arnaud Walch
,
Sébastien Martres
,
Franck Trouillet
,
Yannick Heery
,
Cédric Barrey
,
Ali Mojallal
,
Sophie Brosset
,
Camille Hanriat
,
Philippe Céruse Person
,
Carine Fuchsmann
,
Clémentine Daveau
,
Jacques Blanc
,
Arnaud Gleizal
,
Mathieu Daurade
,
Jérôme Bourlet
,
Frédéric Aubrun
,
Mikhail Dziadzko
,
Caroline Macabéo
,
Frederic Laurent
,
Laetitia Beraut
,
Tiphaine Roussel-Gaillard
,
Céline Dupieux-Chabert
,
Camille Kolenda
,
Jérôme Josse
,
Fabien Craighero
,
Loic Boussel
(2, 3)
,
Jean-Baptiste Pialat
,
Isabelle Morelec
,
Michel Tod
,
Marie-Claude Gagnieu
,
Sylvain Goutelle
,
Eugénie Mabrut
Pierre Chauvelot
- Fonction : Auteur
Céline Dupieux-Chabert
- Fonction : Auteur
Lélia Abad
- Fonction : Auteur
Aubin Souche
- Fonction : Auteur
Tristan Ferry
- Fonction : Auteur
Jérôme Josse
- Fonction : Auteur
Frédéric Laurent
- Fonction : Auteur
Florent Valour
- Fonction : Auteur
Tristan Ferry
- Fonction : Auteur
Tristan Ferry
- Fonction : Auteur
Florent Valour
- Fonction : Auteur
Thomas Perpoint
- Fonction : Auteur
Patrick Miailhes
- Fonction : Auteur
Florence Ader
- Fonction : Auteur
Sandrine Roux
- Fonction : Auteur
Agathe Becker
- Fonction : Auteur
Claire Triffault-Fillit
- Fonction : Auteur
Anne Conrad
- Fonction : Auteur
Cécile Pouderoux
- Fonction : Auteur
Nicolas Benech
- Fonction : Auteur
Pierre Chauvelot
- Fonction : Auteur
Paul Chabert
- Fonction : Auteur
Evelyne Braun
- Fonction : Auteur
Christian Chidiac
- Fonction : Auteur
Elvire Servien
- Fonction : Auteur
Stanislas Gunst
- Fonction : Auteur
Axel Schimdt
- Fonction : Auteur
Matthieu Malatray
- Fonction : Auteur
Eliott Sappey-Marinier
- Fonction : Auteur
Philippe Chaudier
- Fonction : Auteur
Lucie Louboutin
- Fonction : Auteur
Quentin Ode
- Fonction : Auteur
Adrien van Haecke
- Fonction : Auteur
Marcelle Mercier
- Fonction : Auteur
Vincent Belgaid
- Fonction : Auteur
Arnaud Walch
- Fonction : Auteur
Sébastien Martres
- Fonction : Auteur
Franck Trouillet
- Fonction : Auteur
Yannick Heery
- Fonction : Auteur
Cédric Barrey
- Fonction : Auteur
Ali Mojallal
- Fonction : Auteur
Sophie Brosset
- Fonction : Auteur
Camille Hanriat
- Fonction : Auteur
Philippe Céruse Person
- Fonction : Auteur
Carine Fuchsmann
- Fonction : Auteur
Clémentine Daveau
- Fonction : Auteur
Jacques Blanc
- Fonction : Auteur
Arnaud Gleizal
- Fonction : Auteur
Mathieu Daurade
- Fonction : Auteur
Jérôme Bourlet
- Fonction : Auteur
Frédéric Aubrun
- Fonction : Auteur
Mikhail Dziadzko
- Fonction : Auteur
Caroline Macabéo
- Fonction : Auteur
Frederic Laurent
- Fonction : Auteur
Laetitia Beraut
- Fonction : Auteur
Tiphaine Roussel-Gaillard
- Fonction : Auteur
Céline Dupieux-Chabert
- Fonction : Auteur
Camille Kolenda
- Fonction : Auteur
Jérôme Josse
- Fonction : Auteur
Fabien Craighero
- Fonction : Auteur
Loic Boussel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 19917
- IdHAL : loic-boussel
- ORCID : 0000-0001-9053-8127
Jean-Baptiste Pialat
- Fonction : Auteur
Isabelle Morelec
- Fonction : Auteur
Michel Tod
- Fonction : Auteur
Marie-Claude Gagnieu
- Fonction : Auteur
Sylvain Goutelle
- Fonction : Auteur
Eugénie Mabrut
- Fonction : Auteur
Résumé
Abstract Objectives Long-acting lipoglycopeptides are promising therapeutic options in Staphylococcus aureus bone and joint infections (BJIs). This study evaluated the ability of dalbavancin to eradicate the intraosteoblastic reservoir of S. aureus, associated with BJI chronicity. Methods Osteoblastic cells were infected with a standardized inoculum of the S. aureus reference strain HG001 and incubated for 24 h with dalbavancin, vancomycin or rifampicin using the MIC, 10×MIC, 100×MIC and/or the intraosseous concentrations reached using standard therapeutic doses (i.e. vancomycin, 10 mg/L; rifampicin, 2 mg/L; and dalbavancin, 6 mg/L). The remaining intracellular bacteria were quantified by plating cell lysates. Results MICs of dalbavancin, vancomycin and rifampicin were 0.125, 1 and 0.004 mg/L, respectively. Dalbavancin significantly reduced the intracellular inoculum of S. aureus starting at a concentration equal to the MIC, with a significant dose effect, ranging from a reduction of 31.4% (95% CI = 17.6%–45.2%) at MIC to 51.6% (95% CI = 39.8%–63.4%) at 100×MIC compared with untreated cells. Of note, dalbavancin was the only molecule to significantly reduce the intraosteoblastic inoculum at low concentration (MIC). At intraosseous concentrations, dalbavancin reduced the intracellular inoculum by 49.6% (95% CI = 45.1%–54.1%) compared with untreated cells (P < 0.001), with no significant difference compared with vancomycin (38.1%; 95% CI = 19.2%–57.0%; P = 0.646), and was less efficient than rifampicin (69.0%; 95% CI = 63.2-74.8; P < 0.001). Conclusions Dalbavancin was able to decrease the intraosteoblastic S. aureus inoculum by 50% at intraosseous concentrations reached during standard human therapeutic dosing, with no difference compared with vancomycin, and remained less efficient than rifampicin. However, it was the only molecule significantly active at low concentration.