Evaluation of intraosteoblastic activity of dalbavancin against Staphylococcus aureus in an ex vivo model of bone cell infection - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of Antimicrobial Chemotherapy Année : 2021

Evaluation of intraosteoblastic activity of dalbavancin against Staphylococcus aureus in an ex vivo model of bone cell infection

Pierre Chauvelot
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Céline Dupieux-Chabert
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Lélia Abad
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Aubin Souche
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Tristan Ferry
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Jérôme Josse
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Frédéric Laurent
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Florent Valour
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Tristan Ferry
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Tristan Ferry
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Florent Valour
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Thomas Perpoint
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Patrick Miailhes
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Florence Ader
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Sandrine Roux
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Agathe Becker
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Claire Triffault-Fillit
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Cécile Pouderoux
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Pierre Chauvelot
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Christian Chidiac
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Axel Schimdt
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Carine Fuchsmann
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Jérôme Bourlet
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Caroline Macabéo
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Frederic Laurent
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Laetitia Beraut
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Tiphaine Roussel-Gaillard
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Céline Dupieux-Chabert
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Camille Kolenda
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Jérôme Josse
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Fabien Craighero
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Jean-Baptiste Pialat
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Marie-Claude Gagnieu
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Sylvain Goutelle
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Eugénie Mabrut
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Résumé

Abstract Objectives Long-acting lipoglycopeptides are promising therapeutic options in Staphylococcus aureus bone and joint infections (BJIs). This study evaluated the ability of dalbavancin to eradicate the intraosteoblastic reservoir of S. aureus, associated with BJI chronicity. Methods Osteoblastic cells were infected with a standardized inoculum of the S. aureus reference strain HG001 and incubated for 24 h with dalbavancin, vancomycin or rifampicin using the MIC, 10×MIC, 100×MIC and/or the intraosseous concentrations reached using standard therapeutic doses (i.e. vancomycin, 10 mg/L; rifampicin, 2 mg/L; and dalbavancin, 6 mg/L). The remaining intracellular bacteria were quantified by plating cell lysates. Results MICs of dalbavancin, vancomycin and rifampicin were 0.125, 1 and 0.004 mg/L, respectively. Dalbavancin significantly reduced the intracellular inoculum of S. aureus starting at a concentration equal to the MIC, with a significant dose effect, ranging from a reduction of 31.4% (95% CI = 17.6%–45.2%) at MIC to 51.6% (95% CI = 39.8%–63.4%) at 100×MIC compared with untreated cells. Of note, dalbavancin was the only molecule to significantly reduce the intraosteoblastic inoculum at low concentration (MIC). At intraosseous concentrations, dalbavancin reduced the intracellular inoculum by 49.6% (95% CI = 45.1%–54.1%) compared with untreated cells (P < 0.001), with no significant difference compared with vancomycin (38.1%; 95% CI = 19.2%–57.0%; P = 0.646), and was less efficient than rifampicin (69.0%; 95% CI = 63.2-74.8; P < 0.001). Conclusions Dalbavancin was able to decrease the intraosteoblastic S. aureus inoculum by 50% at intraosseous concentrations reached during standard human therapeutic dosing, with no difference compared with vancomycin, and remained less efficient than rifampicin. However, it was the only molecule significantly active at low concentration.
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Dates et versions

hal-03705085 , version 1 (26-06-2022)

Identifiants

Citer

Pierre Chauvelot, Céline Dupieux-Chabert, Lélia Abad, Aubin Souche, Tristan Ferry, et al.. Evaluation of intraosteoblastic activity of dalbavancin against Staphylococcus aureus in an ex vivo model of bone cell infection. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2021, 76 (11), pp.2863-2866. ⟨10.1093/jac/dkab299⟩. ⟨hal-03705085⟩
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