Phenotypic spectrum and genomics of undiagnosed arthrogryposis multiplex congenita - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of Medical Genetics Année : 2021

Phenotypic spectrum and genomics of undiagnosed arthrogryposis multiplex congenita

Annie Laquerriere (1) , Dana Jaber (2) , Emanuela Abiusi (2) , Jérome Maluenda (2) , Dan Mejlachowicz , Alexandre Vivanti , Klaus Dieterich , Radka Stoeva , Loic Quevarec , Flora Nolent , Valérie Biancalana (3) , Philippe Latour , Damien Sternberg , Yline Capri , Alain Verloes , Bettina Bessieres , Laurence Loeuillet , Tania Attie-Bitach , Jelena Martinovic , Sophie Blesson , Florence Petit , Claire Beneteau , Sandra Whalen , Florent Marguet , Jerome Bouligand , Delphine Héron , Géraldine Viot , Jeanne Amiel (4) , Daniel Amram , Céline Bellesme , Martine Bucourt , Laurence Faivre , Pierre-Simon Jouk , Suonavy Khung (5) , Sabine Sigaudy , Anne-Lise Delezoide (5) , Alice Goldenberg , Marie-Line Jacquemont , Laetitia Lambert , Valérie Layet , Stanislas Lyonnet (4) , Arnold Munnich (4) , Lionel van Maldergem , Juliette Piard , Fabien Guimiot (5) , Pierre Landrieu , Pascaline Letard , Fanny Pelluard , Laurence Perrin , Marie-Hélène Saint-Frison (5) , Haluk Topaloglu , Laetitia Trestard , Catherine Vincent-Delorme , Helge Amthor , Christine Barnerias , Alexandra Benachi , Eric Bieth , Elise Boucher , Valerie Cormier-Daire (4) , Andrée Delahaye-Duriez (5) , Isabelle Desguerre , Bruno Eymard , Christine Francannet , Sarah Grotto , Didier Lacombe , Fanny Laffargue , Marine Legendre , Dominique Martin-Coignard , André Megarbané , Sandra Mercier , Mathilde Nizon , Luc Rigonnot , Fabienne Prieur , Chloé Quelin , Hanitra Ranjatoelina-Randrianaivo , Nicoletta Resta , Annick Toutain , Helene Verhelst , Marie Vincent , Estelle Colin , Catherine Fallet-Bianco , Michèle Granier , Romulus Grigorescu , Julien Saada , Marie Gonzales , Anne Guiochon-Mantel , Jean-Louis Bessereau , Marcel Tawk , Ivo Gut , Cyril Gitiaux , Judith Melki (6)
Dan Mejlachowicz
  • Fonction : Auteur
Alexandre Vivanti
  • Fonction : Auteur
Klaus Dieterich
  • Fonction : Auteur
Radka Stoeva
  • Fonction : Auteur
Loic Quevarec
  • Fonction : Auteur
Flora Nolent
  • Fonction : Auteur
Philippe Latour
  • Fonction : Auteur
Damien Sternberg
  • Fonction : Auteur
Yline Capri
  • Fonction : Auteur
Alain Verloes
  • Fonction : Auteur
Bettina Bessieres
  • Fonction : Auteur
Laurence Loeuillet
  • Fonction : Auteur
Tania Attie-Bitach
  • Fonction : Auteur
Jelena Martinovic
  • Fonction : Auteur
Sophie Blesson
  • Fonction : Auteur
Florence Petit
  • Fonction : Auteur
Claire Beneteau
  • Fonction : Auteur
Sandra Whalen
  • Fonction : Auteur
Florent Marguet
  • Fonction : Auteur
Jerome Bouligand
  • Fonction : Auteur
Delphine Héron
  • Fonction : Auteur
Géraldine Viot
  • Fonction : Auteur
Daniel Amram
  • Fonction : Auteur
Céline Bellesme
  • Fonction : Auteur
Martine Bucourt
  • Fonction : Auteur
Laurence Faivre
  • Fonction : Auteur
Pierre-Simon Jouk
  • Fonction : Auteur
Sabine Sigaudy
  • Fonction : Auteur
Alice Goldenberg
  • Fonction : Auteur
Marie-Line Jacquemont
  • Fonction : Auteur
Laetitia Lambert
  • Fonction : Auteur
Valérie Layet
  • Fonction : Auteur
Lionel van Maldergem
  • Fonction : Auteur
Juliette Piard
  • Fonction : Auteur
Pierre Landrieu
  • Fonction : Auteur
Pascaline Letard
  • Fonction : Auteur
Fanny Pelluard
  • Fonction : Auteur
Laurence Perrin
  • Fonction : Auteur
Haluk Topaloglu
  • Fonction : Auteur
Laetitia Trestard
  • Fonction : Auteur
Catherine Vincent-Delorme
  • Fonction : Auteur
Helge Amthor
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Christine Barnerias
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Alexandra Benachi
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Eric Bieth
  • Fonction : Auteur
Elise Boucher
  • Fonction : Auteur
Isabelle Desguerre
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Bruno Eymard
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Christine Francannet
  • Fonction : Auteur
Sarah Grotto
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Didier Lacombe
  • Fonction : Auteur
Fanny Laffargue
  • Fonction : Auteur
Marine Legendre
  • Fonction : Auteur
Dominique Martin-Coignard
  • Fonction : Auteur
André Megarbané
  • Fonction : Auteur
Sandra Mercier
  • Fonction : Auteur
Mathilde Nizon
  • Fonction : Auteur
Luc Rigonnot
  • Fonction : Auteur
Fabienne Prieur
  • Fonction : Auteur
Chloé Quelin
  • Fonction : Auteur
Nicoletta Resta
  • Fonction : Auteur
Annick Toutain
Helene Verhelst
  • Fonction : Auteur
Marie Vincent
  • Fonction : Auteur
Estelle Colin
  • Fonction : Auteur
Catherine Fallet-Bianco
  • Fonction : Auteur
Michèle Granier
  • Fonction : Auteur
Romulus Grigorescu
  • Fonction : Auteur
Julien Saada
  • Fonction : Auteur
Marie Gonzales
  • Fonction : Auteur
Anne Guiochon-Mantel
Jean-Louis Bessereau
  • Fonction : Auteur
Marcel Tawk
  • Fonction : Auteur
Ivo Gut
  • Fonction : Auteur
Cyril Gitiaux

Résumé

BACKGROUND: Arthrogryposis multiplex congenita (AMC) is characterised by congenital joint contractures in two or more body areas. AMC exhibits wide phenotypic and genetic heterogeneity. Our goals were to improve the genetic diagnosis rates of AMC, to evaluate the added value of whole exome sequencing (WES) compared with targeted exome sequencing (TES) and to identify new genes in 315 unrelated undiagnosed AMC families. METHODS: Several genomic approaches were used including genetic mapping of disease loci in multiplex or consanguineous families, TES then WES. Sanger sequencing was performed to identify or validate variants. RESULTS: We achieved disease gene identification in 52.7% of AMC index patients including nine recently identified genes (CNTNAP1, MAGEL2, ADGRG6, ADCY6, GLDN, LGI4, LMOD3, UNC50 and SCN1A). Moreover, we identified pathogenic variants in ASXL3 and STAC3 expanding the phenotypes associated with these genes. The most frequent cause of AMC was a primary involvement of skeletal muscle (40%) followed by brain (22%). The most frequent mode of inheritance is autosomal recessive (66.3% of patients). In sporadic patients born to non-consanguineous parents (n=60), de novo dominant autosomal or X linked variants were observed in 30 of them (50%). CONCLUSION: New genes recently identified in AMC represent 21% of causing genes in our cohort. A high proportion of de novo variants were observed indicating that this mechanism plays a prominent part in this developmental disease. Our data showed the added value of WES when compared with TES due to the larger clinical spectrum of some disease genes than initially described and the identification of novel genes.
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Origine : Publication financée par une institution

Dates et versions

hal-03708085 , version 1 (30-11-2022)

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Citer

Annie Laquerriere, Dana Jaber, Emanuela Abiusi, Jérome Maluenda, Dan Mejlachowicz, et al.. Phenotypic spectrum and genomics of undiagnosed arthrogryposis multiplex congenita. Journal of Medical Genetics, 2021, 59 (6), ⟨10.1136/jmedgenet-2020-107595⟩. ⟨hal-03708085⟩
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