Antitumor immunity induced by antibody-based natural killer cell engager therapeutics armed with not-alpha IL-2 variant - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cell Reports Medicine Année : 2022

Antitumor immunity induced by antibody-based natural killer cell engager therapeutics armed with not-alpha IL-2 variant

Olivier Demaria
Constance Vagne
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Guillaume Habif
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Luciana Batista
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Nourhène Belaïd
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Cedric Cesari
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Melody Caratini
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Frédéric Bosco
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Olivier Benac
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Sylvia Trichard
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Barbara Carrette
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Aurélie Maguer
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Solène Jaubert
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Camille Kosthowa
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Naouel Lovera
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Arnaud Dujardin
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Fabien Chanuc
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Nicolas Jarmuzynski
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Camille Fos
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Eric Lechevallier
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Nicolas Fakhry
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Jean-Laurent Deville
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Roger Le Grand
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Cécile Bonnafous
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Lukas Vollmy
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Agnès Represa
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Sabrina Carpentier
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Benjamin Rossi
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Ariane Morel
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Stéphanie Cornen
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Ivan Perrot
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Yannis Morel
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Résumé

Harnessing innate immunity is emerging as a promising therapeutic approach in cancer. We report here the design of tetraspecific molecules engaging natural killer (NK) cell-activating receptors NKp46 and CD16a, the β-chain of the interleukin-2 receptor (IL-2R), and a tumor-associated antigen (TAA). In vitro, these tetraspecific antibody-based natural killer cell engager therapeutics (ANKETs) induce a preferential activation and proliferation of NK cells, and the binding to the targeted TAA triggers NK cell cytotoxicity and cytokine and chemokine production. In vivo, tetraspecific ANKETs induce NK cell proliferation and their accumulation at the tumor bed, as well as the control of local and disseminated tumors. Treatment of non-human primates with CD20-directed tetraspecific ANKET leads to CD20+ circulating B cell depletion, with minimal systemic cytokine release and no sign of toxicity. Tetraspecific ANKETs, thus, constitute a technological platform for harnessing NK cells as next-generation cancer immunotherapies.

Domaines

Cancer
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Citer

Olivier Demaria, Laurent Gauthier, Marie Vetizou, Audrey Blanchard Alvarez, Constance Vagne, et al.. Antitumor immunity induced by antibody-based natural killer cell engager therapeutics armed with not-alpha IL-2 variant. Cell Reports Medicine, 2022, 3 (10), pp.100783. ⟨10.1016/j.xcrm.2022.100783⟩. ⟨hal-03925668⟩
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