Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study
Stephanie Guillet
(1)
,
Etienne Crickx
(1, 2, 3)
,
Imane Azzaoui
(4, 5)
,
Pascal Chappert
(6, 5)
,
Emmanuelle Boutin
(7)
,
Jean-François Viallard
(8, 9)
,
Etienne Riviere
,
Delphine Gobert
(10)
,
Lionel Galicier
(11)
,
Marion Malphettes
(11)
,
Stéphane Cheze
(12)
,
Francois Lefrere
(13)
,
Sylvain Audia
(14)
,
Bernard Bonnotte
(14)
,
Olivier Lambotte
(15, 16)
,
Nicolas Noel
(17, 15, 18)
,
Olivier Fain
(10)
,
Guillaume Moulis
(19)
,
Mohamed Hamidou
(20, 21, 22)
,
Mathieu Gerfaud-Valentin
(23)
,
Jean-Pierre Marolleau
(24, 25)
,
Louis Terriou
(26)
,
Nihal Martis
,
Anne-Sophie Morin
,
Antoinette Perlat
,
Thomas Le Gallou
,
Frédérique Roy-Peaud
,
Ailsa Robbins
,
Jean-Christophe Lega
(23)
,
Mathieu Puyade
,
Thibault Comont
,
Nicolas Limal
,
Laetitia Languille
,
Anissa Zarour
,
Marine Luka
,
Mickaël Mathieu Ménager
,
Thibaut Belmondo
,
Sophie Hue
,
Florence Canoui-Poitrine
,
Marc Michel
,
Bertrand Godeau
,
Matthieu Mahevas
1
Service de médecine interne [Mondor]
2 CNR - INSERM U1151 - National Cystic Fibrosis Reference Center [CHU Necker]
3 Equipe Inserm U1163 - Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
4 CHU Henri Mondor [Créteil]
5 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
6 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
7 U955 Inserm - UPEC - IMRB - CEPIA/"Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health" [Créteil]
8 Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
9 UB - Université de Bordeaux
10 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
11 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
12 CHU Caen
13 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
14 Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon]
15 IMVA - U1184 - Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes
16 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
17 Service de Médecine Interne - Immunologie Clinique [AP-HP Bicêtre]
18 IDMIT - Infectious Diseases Models for Innovative Therapies
19 CIC 1436 - Centre d'investigation clinique de Toulouse
20 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
21 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
22 ITUN - Institut de transplantation urologie-néphrologie
23 HCL - Hospices Civils de Lyon
24 CHU Amiens-Picardie
25 HEMATIM - HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666
26 INFINITE (Ex-Liric) - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
2 CNR - INSERM U1151 - National Cystic Fibrosis Reference Center [CHU Necker]
3 Equipe Inserm U1163 - Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
4 CHU Henri Mondor [Créteil]
5 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
6 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
7 U955 Inserm - UPEC - IMRB - CEPIA/"Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health" [Créteil]
8 Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
9 UB - Université de Bordeaux
10 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
11 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
12 CHU Caen
13 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
14 Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon]
15 IMVA - U1184 - Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes
16 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
17 Service de Médecine Interne - Immunologie Clinique [AP-HP Bicêtre]
18 IDMIT - Infectious Diseases Models for Innovative Therapies
19 CIC 1436 - Centre d'investigation clinique de Toulouse
20 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
21 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
22 ITUN - Institut de transplantation urologie-néphrologie
23 HCL - Hospices Civils de Lyon
24 CHU Amiens-Picardie
25 HEMATIM - HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666
26 INFINITE (Ex-Liric) - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
Etienne Crickx
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802265
- ORCID : 0000-0002-3964-4968
Pascal Chappert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1171642
- ORCID : 0000-0002-9799-4608
Jean-François Viallard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1238059
- ORCID : 0000-0001-7500-9323
Etienne Riviere
- Fonction : Auteur
Olivier Fain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1166060
- ORCID : 0000-0002-1974-3870
- IdRef : 069538476
Jean-Pierre Marolleau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 887235
- IdRef : 06981676X
Nihal Martis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 781462
- ORCID : 0000-0002-8932-3169
Anne-Sophie Morin
- Fonction : Auteur
Antoinette Perlat
- Fonction : Auteur
Thomas Le Gallou
- Fonction : Auteur
Frédérique Roy-Peaud
- Fonction : Auteur
Ailsa Robbins
- Fonction : Auteur
Jean-Christophe Lega
- Fonction : Auteur
- PersonId : 772300
- IdHAL : jean-christophe-lega
- ORCID : 0000-0002-9398-2968
Mathieu Puyade
- Fonction : Auteur
Thibault Comont
- Fonction : Auteur
Nicolas Limal
- Fonction : Auteur
Laetitia Languille
- Fonction : Auteur
Anissa Zarour
- Fonction : Auteur
Marine Luka
- Fonction : Auteur
Mickaël Mathieu Ménager
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1209767
- ORCID : 0000-0002-6838-2389
Thibaut Belmondo
- Fonction : Auteur
Sophie Hue
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1238060
- ORCID : 0000-0002-2530-7346
Florence Canoui-Poitrine
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1166709
- IdHAL : florence-canoui-poitrine
- ORCID : 0000-0001-9970-6051
Marc Michel
- Fonction : Auteur
Bertrand Godeau
- Fonction : Auteur
Matthieu Mahevas
- Fonction : Auteur
Résumé
Sustained response off-treatment (SROT) after thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) discontinuation has been reported in ITP. This prospective multicenter interventional study enrolled adults with persistent or chronic primary ITP and complete response on TPO-RAs. The primary endpoint was the proportion of patients achieving SROT (platelet count > 30x109/L and no bleeding) at W24 with no other ITP-specific medications. Secondary endpoints included the proportion of sustained complete response off-treatment (SCROT, platelet count > 100x109/L and no bleeding) and SROT at W52, bleeding events, and pattern of response to a new course of TPO-RAs. We included 48 patients with median (IQR) age 58.5 years (41-73.5); 30/48 (63%) had chronic ITP at TPO-RA initiation. In the intention-to-treat analysis, 27/48 (56.2%, 95% CI, 41.2-70.5) achieved SROT; 15/48 (31.3%; 95% CI, 18.9-44.5) achieved SCROT at W24, and 25/48 (52.1%; 95% CI, 37.2-66.7) achieved respectively SROT and 14/48 (29.2%; 95% CI, 17.2-42.3) SCROT at W52. No severe bleeding episode occurred in patients who relapsed. Among patients re-challenged with TPO-RA, 11/12 achieved CR. We found no significant clinical predictors of SROT at W24. Single-cell RNA-seq revealed enrichment of a "TNFα signaling via NF-κB" signature in CD8+ T cells of patients with no sustained response after TPO-RA discontinuation, which was further confirmed by a significant overexpression of CD69 on CD8+ T cells at baseline in these patients as compared with those achieving SCROT/SROT. Our results strongly support a strategy based of progressive tapering and discontinuation of TPO-RAs for patients with chronic ITP who achieved a stable CR on treatment. Clinical trial number: NCT03119974