Nanoparticules pour l'administration orale de l'amphotéricine B pour le traitement de la leishmaniose - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Nanoparticles for the oral administration of amphotericin B for leishmaniasis treatment

Nanoparticules pour l'administration orale de l'amphotéricine B pour le traitement de la leishmaniose

Résumé

Leishmaniasis is a wide-spread tropical diseasewith an increasing number of cases despite preventive and therapeutic intervention. The treatment of choice is the antifungal Amphotercin B (AmB) that shows food efficacy and low resistance, but has low oral bioavailability and a small therapeutic window. In this work, a drug delivery system for AmB, cochleates, was developed as an oral treatment. Cochleates are assemblies of phospholipid bilayers rolled into cylinders bridged by divalent cations. In order to provide an affordable product for developping countries, a phospholipid of natural origin was used. The composition was optimized in terms of AmB encapsulation and protection in gastro-intestinal conditions. The cochleates were characterized by various physico-chemical techniques such as optical and electron microscopy, small-angel X-ray diffraction and circular dichroism. After a study of their interactions with Caco2 cells, pharmacokinetics and biodistribution in rats and efficacy against Leishmania donovani in mice were determined. The results are promising for the development of new therapy for Leishmaniasis.
La leishmaniose est une maladie très répandue dans le monde dont, malgré les mesures de prévention et les traitements existants, le nombre de cas reste en augmentation. L’amphotericine B (AmB), antifongique et antileishmanienne, est la molécule de préférence à cause de son bonne efficacité et absence de résistance. Cependant sa faible biodisponibilité orale et son étroit fenêtre thérapeutique limitent son utilisation. Dans ce travail, un système de délivrance de l’AmB, les cochléates, a été développé afin de proposer un traitement efficace par voie orale. Les cochléates sont des assemblages des bicouches de phospholipide enroulées et stabilisées par des cations divalentes. Afin de faciliter l’accès aux pays en voie de développement, un phospholipide d’origine naturelle a été utilisé. La composition a été optimisée pour le taux d’encapsulation de l’AmB et sa protection en milieux gastro-intestinaux. Les cochléates ont été caractérisés par diverses techniques physico-chimiques telles que la microscopie optique électronique, la diffraction des rayons-X aux petits angles et le dichroïsme circulaire. Après une étude d’interaction avec les cellules Caco2, le profil pharmacocinétique et biodistribution chez le rat ainsi que l’efficacité sur Leishmania donovani chez la souris ont été déterminés. Les résultats sont prometteurs pour le développement d’une nouvelles thérapie anti-leishmanienne.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03373170 , version 1 (11-10-2021)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03373170 , version 1

Citer

Antonio Lipa Castro. Nanoparticules pour l'administration orale de l'amphotéricine B pour le traitement de la leishmaniose. Sciences pharmaceutiques. Université Paris-Saclay, 2021. Français. ⟨NNT : 2021UPASQ019⟩. ⟨tel-03373170⟩
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