Étude des distorsions du répertoire immunitaire en tant que facteur pronostique de risque chez les patientes souffrant d’un cancer du sein métastatique en 1ère rechute : étude de la valeur pronostique de la lymphopénie et de la divpénie - Centre de recherche en cancérologie de Lyon (UMR INSERM 1052 ; CNRS 5286 ; Centre Léon Bérard) Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2012

Study of distortions of the immune repertoire as a prognostic factor of risk in patients suffering from metastatic breast cancer in first relapse : study of the prognostic value of lymphopenia and divpenia

Étude des distorsions du répertoire immunitaire en tant que facteur pronostique de risque chez les patientes souffrant d’un cancer du sein métastatique en 1ère rechute : étude de la valeur pronostique de la lymphopénie et de la divpénie

Manuarii Manuel
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1151956
  • IdRef : 188947906

Résumé

Previous work of the team demonstrated the major impact of lymphopenia (<1Giga/L), detected before treatment, on overall survival of patients with solid metastatic cancer, highlighting the importance of immune system in controlling tumor progression. During my thesis project, I analyzed the contribution of the combinatorial diversity of the TCR β chain, another indicator of the quality of the immune system, as a prognostic marker in patients with metastatic breast cancer. I was able to show that a score combining the diversity of TCR and the number of lymphocytes (score NDL) is an independent factor of poor prognostic in multivariate analysis. This score allows identification of a subpopulation of patients at risk who has both a lymphopenia and a low combinatorial diversity (<33%) of TCR and for which a reduction in the median survival was observed. We also made further study of the impact of subpopulations of lymphocytes and plasma cytokines. In parallel, I developed molecular tests to improve the study of TCR repertoire diversity at the genomic level. This work opens the door to new therapeutic strategies that would consider immune system dysfunctions. Indeed, following these results, a clinical trial based on the administration of IL-7 cytokine for the expansion of T cells before or during chemotherapy has been activated at the Centre Léon Bérard
Des travaux antérieurs de l’équipe ont démontré l’impact majeur de la lymphopénie (<1Giga/L), détectée avant tout traitement, sur la survie globale des patients atteints d’un cancer solide en phase métastatique, soulignant ainsi l’importance du système immunitaire dans le contrôle de la progression tumorale. Au cours de mon projet de thèse, j’ai analysé l’apport de la diversité combinatoire de la chaine β du TCR, autre indicateur de la qualité du système immunitaire, en tant que marqueur pronostique chez des patientes atteintes de cancer du sein en phase métastatique. J’ai pu montrer qu’un score combinant la diversité des TCR et le nombre de lymphocytes (score NDL) est un facteur indépendant de mauvais pronostic en analyse multivariée. Ce score permet l’identification d’une sous population de patientes à risque qui présente à la fois une lymphopénie et une faible diversité (< 33%) combinatoire du TCR et pour laquelle une très forte réduction de la médiane de survie est observée. Nous avons également réalisé une étude plus approfondie de l’impact des sous-populations de lymphocytes et des cytokines plasmatiques produites. En parallèle, j’ai été amené à développer des tests de biologie moléculaire pour améliorer l’étude de la diversité du répertoire des TCR au niveau génomique. Ces travaux nous ouvrent la voie vers de nouvelles stratégies thérapeutiques qui intégreraient les perturbations du système immunitaire. En effet, suite à ces résultats, un essai clinique basé sur l’administration d’IL-7, cytokine permettant l’expansion des cellules T avant ou pendant la chimiothérapie vient d’être activé au Centre Léon Bérard
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03738082 , version 1 (25-07-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03738082 , version 1

Citer

Manuarii Manuel. Étude des distorsions du répertoire immunitaire en tant que facteur pronostique de risque chez les patientes souffrant d’un cancer du sein métastatique en 1ère rechute : étude de la valeur pronostique de la lymphopénie et de la divpénie. Immunologie. Université Claude Bernard - Lyon I, 2012. Français. ⟨NNT : 2012LYO10029⟩. ⟨tel-03738082⟩
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