Identification de nouvelles sondes moléculaires contre des biomarqueurs des maladies neurodégénératives - Molecular Imaging Research Center Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Identification of new molecular probes against biomarkers of neurodegenerative diseases

Identification de nouvelles sondes moléculaires contre des biomarqueurs des maladies neurodégénératives

Résumé

Aptamers are oligonucleotides whose three-dimensional structure allows them to interact with a target molecule. They are isolated by a directed evolution method named "SELEX" making possible to select an oligonucleotide able to bind to a target molecule, from a library comprising a large number of different sequences. Aggregated α-synuclein (α-syn) proteins are found accumulated inside aggregates in the brains of patients for several neurodegenerative diseases grouped under the name "synucleinopathies". The aim of my thesis was to select aptamers that specifically recognize different isoforms of the α-syn protein. Using the SELEX technique, we have succeeded in isolating several aptamers capable of recognizing a particular isoform of the α-syn protein with good affinity and good specificity. This work is a proof of concept that it is indeed possible to isolate aptamers that specifically recognize a particular isoform of the α-syn protein. These "specific" aptamers could be used in biosensors for the detection of particular α-syn isoforms. These could then allow the scientific community to better study and understand the role of the different α-syn protein isoforms in synucleinopathies. These biosensors could also be used as a diagnostic tool, allowing the detection of different α-syn isoforms in patient samples.
Les aptamères sont des oligonucléotides dont la structure tridimensionnelle leur permet d’interagir avec une molécule-cible. Ils sont isolés par une méthode d’évolution dirigée appelée « SELEX » permettant de sélectionner un oligonucléotide capable de se lier à la molécule-cible, parmi une banque comportant un grand nombre de séquences différentes. Les protéine α-synucléine (α-syn) sous forme agrégées sont retrouvées accumulées au sein d’agrégats dans le cerveau des patients pour plusieurs maladies neurodégénératives regroupées sous le nom de « synucléinopathies ». Le but de ma thèse était de sélectionner des aptamères reconnaissant de manière spécifique différentes isoformes de la protéine α-syn. Nous avons, en utilisant la technique du SELEX, réussi à isoler plusieurs aptamères capables de reconnaitre une isoforme de la protéine α-syn avec une bonne affinité et une bonne spécificité. Ce travail est une preuve de concept qu’il est bien possible d’isoler des aptamères reconnaissant spécifiquement une isoforme particulière de la protéine α-syn. Ces aptamères « spécifiques » pourraient être utilisés au sein de biocapteurs pour la détection d’isoformes particulières d’α-syn. Ceux-ci pourraient alors permettre à la communauté scientifique de mieux étudier et comprendre le rôle des différentes isoformes de la protéine α-syn dans les synucléinopathies. Ces biocapteurs pourraient également être utilisés comme outil de diagnostic, en permettant la détection des différentes isoformes d’α-syn dans des échantillons de patients.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03920277 , version 1 (03-01-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03920277 , version 1

Citer

Alix Bouvier-Müller. Identification de nouvelles sondes moléculaires contre des biomarqueurs des maladies neurodégénératives. Biologie moléculaire. Université Paris-Saclay, 2020. Français. ⟨NNT : 2020UPASL011⟩. ⟨tel-03920277⟩
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