Stalled developmental programs at the root of pediatric brain tumors - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Genetics Année : 2019

Stalled developmental programs at the root of pediatric brain tumors

W. Todd Farmer
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Benjamin Ellezam
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Maxime Richer
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Andréa Allaire
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Alexander Weil
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Jeffrey Atkinson
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Jean-Pierre Farmer
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Roy Dudley
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Valerie Larouche
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Louis Crevier
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Steffen Albrecht
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Mariella Filbin
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Corina Nagy
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Gustavo Turecki
Peter Dirks
Livia Garzia
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Résumé

Childhood brain tumors have suspected prenatal origins. To identify vulnerable developmental states, we generated a single-cell transcriptome atlas of >65,000 cells from embryonal pons and forebrain, two major tumor locations. We derived signatures for 191 distinct cell populations and defined the regional cellular diversity and differentiation dynamics. Projection of bulk tumor transcriptomes onto this dataset shows that WNT medulloblastomas match the rhombic lip-derived mossy fiber neuronal lineage and embryonal tumors with multilayered rosettes fully recapitulate a neuronal lineage, while group 2a/b atypical teratoid/rhabdoid tumors may originate outside the neuroectoderm. Importantly, single-cell tumor profiles reveal highly defined cell hierarchies that mirror transcriptional programs of the corresponding normal lineages. Our findings identify impaired differentiation of specific neural progenitors as a common mechanism underlying these pediatric cancers and provide a rational framework for future modeling and therapeutic interventions.

Dates et versions

hal-02437453 , version 1 (13-01-2020)

Identifiants

Citer

Selin Jessa, Alexis Blanchet-Cohen, Brian Krug, Maria Vladoiu, Marie Coutelier, et al.. Stalled developmental programs at the root of pediatric brain tumors. Nature Genetics, 2019, 51 (12), pp.1702-1713. ⟨10.1038/s41588-019-0531-7⟩. ⟨hal-02437453⟩

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