Morbidity and mortality from ataxia-telangiectasia are associated with ATM genotype - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue The journal of allergy and clinical immunology Année : 2011

Morbidity and mortality from ataxia-telangiectasia are associated with ATM genotype

Romain Micol
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1075644
Lilia Ben Slama
  • Fonction : Auteur
Felipe Suarez
Loïc Le Mignot
  • Fonction : Auteur
Julien Beaute
  • Fonction : Auteur
Nizar Mahlaoui
  • Fonction : Auteur
Catherine Dubois d'Enghien
  • Fonction : Auteur
Anthony Lauge
  • Fonction : Auteur
Janet Hall
  • Fonction : Auteur
Jérôme Couturier
  • Fonction : Auteur
Louis Vallee
  • Fonction : Auteur
Bruno Delobel
  • Fonction : Auteur
François Rivier
  • Fonction : Auteur
Karine Nguyen
Thierry Billette de Villemeur
  • Fonction : Auteur
Jean-Louis Stephan
  • Fonction : Auteur
Pierre Bordigoni
  • Fonction : Auteur
Yves Bertrand
  • Fonction : Auteur
Nathalie Aladjidi
  • Fonction : Auteur
Jean-Michel Pedespan
  • Fonction : Auteur
Caroline Thomas
Isabelle Pellier
  • Fonction : Auteur
Olivier Hermine
Capucine Picard
Despina Moshous
  • Fonction : Auteur
Bénédicte Neven
  • Fonction : Auteur
Fanny Lanternier
  • Fonction : Auteur
Stéphane Blanche
  • Fonction : Auteur
Marc Tardieu
  • Fonction : Auteur
Marianne Debré
  • Fonction : Auteur
Alain Fischer
  • Fonction : Auteur
Dominique Stoppa-Lyonnet

Résumé

BACKGROUND: Ataxia-telangiectasia (A-T) is a rare genetic disease caused by germline biallelic mutations in the ataxia-telangiectasia mutated gene (ATM) that result in partial or complete loss of ATM expression or activity. The course of the disease is characterized by neurologic manifestations, infections, and cancers. OBJECTIVE: We studied A-T progression and investigated whether manifestations were associated with the ATM genotype. METHODS: We performed a retrospective cohort study in France of 240 patients with A-T born from 1954 to 2005 and analyzed ATM mutations in 184 patients, along with neurologic manifestations, infections, and cancers. RESULTS: Among patients with A-T, the Kaplan-Meier 20-year survival rate was 53.4%; the prognosis for these patients has not changed since 1954. Life expectancy was lower among patients with mutations in ATM that caused total loss of expression or function of the gene product (null mutations) compared with that seen in patients with hypomorphic mutations because of earlier onset of cancer (mainly hematologic malignancies). Cancer (hazard ratio, 2.7; 95% CI, 1.6-4.5) and respiratory tract infections (hazard ratio, 2.3; 95% CI, 1.4-3.8) were independently associated with mortality. Cancer (hazard ratio, 5.8; 95% CI, 2.9-11.6) was a major risk factor for mortality among patients with null mutations, whereas respiratory tract infections (hazard ratio, 4.1; 95% CI, 1.8-9.1) were the leading cause of death among patients with hypomorphic mutations. CONCLUSION: Morbidity and mortality among patients with A-T are associated with ATM genotype. This information could improve our prognostic ability and lead to adapted therapeutic strategies.

Domaines

Génétique

Dates et versions

hal-03640853 , version 1 (13-04-2022)

Identifiants

Citer

Romain Micol, Lilia Ben Slama, Felipe Suarez, Loïc Le Mignot, Julien Beaute, et al.. Morbidity and mortality from ataxia-telangiectasia are associated with ATM genotype. The journal of allergy and clinical immunology, 2011, 128 (2), pp.382-389. ⟨10.1016/j.jaci.2011.03.052⟩. ⟨hal-03640853⟩
14 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More