Blocking Antibodies Targeting the CD39/CD73 Immunosuppressive Pathway Unleash Immune Responses in Combination Cancer Therapies - CNRS - Centre national de la recherche scientifique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cell Reports Année : 2019

Blocking Antibodies Targeting the CD39/CD73 Immunosuppressive Pathway Unleash Immune Responses in Combination Cancer Therapies

Ivan Perrot
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Severine Augier
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Aurelie Docquier
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Rachel Courtois
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Diana Jecko
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Laurent Gauthier
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Benjamin Rossi
Stephanie Chanteux
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Jeremy Bastid
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Francois Romagne
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Yannis Morel
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Eric Vivier
Carine Paturel
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Résumé

Immune checkpoint inhibitors have revolutionizedcancer treatment. However, many cancers are resis-tant to ICIs, and the targeting of additional inhibitorysignals is crucial for limiting tumor evasion. The pro-duction of adenosine via the sequential activity ofCD39 and CD73 ectoenzymes participates to thegeneration of an immunosuppressive tumor micro-environment. In order to disrupt the adenosinepathway, we generated two antibodies, IPH5201and IPH5301, targeting human membrane-associ-ated and soluble forms of CD39 and CD73, respec-tively, and efficiently blocking the hydrolysis ofimmunogenic ATP into immunosuppressive adeno-sine. These antibodies promoted antitumor immunityby stimulating dendritic cells and macrophages andby restoring the activation of T cells isolated fromcancer patients. In a human CD39 knockin mousepreclinical model, IPH5201 increased the anti-tumoractivity of the ATP-inducing chemotherapeutic drugoxaliplatin. These results support the use of anti-CD39 and anti-CD73 monoclonal antibodies andtheir combination with immune checkpoint inhibitorsand chemotherapies in cancer
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Citer

Ivan Perrot, Henri-Alexandre Michaud, Marc Giraudon-Paoli, Severine Augier, Aurelie Docquier, et al.. Blocking Antibodies Targeting the CD39/CD73 Immunosuppressive Pathway Unleash Immune Responses in Combination Cancer Therapies. Cell Reports, 2019, 27 (8), pp.2411-2425. ⟨10.1016/j.celrep.2019.04.091⟩. ⟨hal-02359444⟩
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