A ganglioside-based immune checkpoint enables senescent cells to evade immunosurveillance during aging
Charlène Iltis
,
Iryna Moskalevska
,
Antoine Debiesse
(1)
,
Laetitia Seguin
,
Christina Fissoun
,
Ludovic Cervera
,
Lyvia Moudombi
(1)
,
Maude Ardin
,
Anthony Ferrari
(2)
,
Coline Eliott
,
Didier Pisani
(3)
,
Alexandre Ottaviani
,
Manon Bourinet
,
Carmelo Luci
,
Philippe Gual
,
Gabriela Makulyte
,
David Bernard
(1)
,
Manon Durandy
,
Lou Duret
,
Tynhinane Hamidouche
,
Sarah Kunz
,
Olivier Croce
,
Clément Delannoy
,
Yann Gueŕardel
,
Fabrice Allain
,
Paul Hofman
,
Delphine Benarroch-Popivker
,
Laurence Bianchini
,
Berengere Dadone-Montaudie
,
Estelle Cosson
,
Julien Guglielmi
,
Thierry Pourcher
,
Véronique Braud
(4)
,
Marina Shkreli
,
Yves-Marie Pers
,
Christian Jorgensen
,
Jean-Marc Brondello
(5, 6, 7)
,
Chloé Feral
,
Marie-Cécile Michallet
(1)
,
Eric Gilson
,
Julien Cherfils-Vicini
1
UNICANCER/CRCL -
Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
2 Synergie Lyon Cancer-Platform of Bioinformatics-Gilles Thomas
3 LP2M - Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire
4 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
5 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
6 Cellules souches mésenchymateuses, environnement articulaire et immunothérapies de la polyarthrite rhumatoide
7 LPPP - Laboratoire de paléontologie et paleogéographie du paleozoique
2 Synergie Lyon Cancer-Platform of Bioinformatics-Gilles Thomas
3 LP2M - Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire
4 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
5 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
6 Cellules souches mésenchymateuses, environnement articulaire et immunothérapies de la polyarthrite rhumatoide
7 LPPP - Laboratoire de paléontologie et paleogéographie du paleozoique
Charlène Iltis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 816597
- ORCID : 0000-0003-0637-1112
Iryna Moskalevska
- Fonction : Auteur
Laetitia Seguin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759070
- ORCID : 0000-0003-2950-4766
Christina Fissoun
- Fonction : Auteur
Ludovic Cervera
- Fonction : Auteur
Maude Ardin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380425
- ORCID : 0009-0005-4798-9009
Anthony Ferrari
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1256368
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Coline Eliott
- Fonction : Auteur
Didier Pisani
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : didier-pisani
- ORCID : 0000-0001-5879-8527
- IdRef : 082845492
Alexandre Ottaviani
- Fonction : Auteur
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Manon Bourinet
- Fonction : Auteur
Carmelo Luci
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760018
- ORCID : 0000-0001-9687-4164
- IdRef : 111783488
Philippe Gual
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1281434
- ORCID : 0000-0001-7393-8356
Gabriela Makulyte
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1396944
- ORCID : 0009-0009-7154-1713
David Bernard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 178230
- IdHAL : david-bernard
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- IdRef : 060763639
Manon Durandy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1353515
- ORCID : 0009-0006-3958-1609
Lou Duret
- Fonction : Auteur
Tynhinane Hamidouche
- Fonction : Auteur
Sarah Kunz
- Fonction : Auteur
Olivier Croce
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762839
- ORCID : 0000-0002-7342-3157
- IdRef : 09587786X
Clément Delannoy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773932
- ORCID : 0000-0002-2070-4000
Yann Gueŕardel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 183549
- IdHAL : yann-guerardel
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- IdRef : 071068708
Fabrice Allain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756784
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Paul Hofman
- Fonction : Auteur
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- IdRef : 061092630
Delphine Benarroch-Popivker
- Fonction : Auteur
Laurence Bianchini
- Fonction : Auteur
Berengere Dadone-Montaudie
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1249336
Estelle Cosson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 796751
- ORCID : 0000-0001-9482-1755
Julien Guglielmi
- Fonction : Auteur
Thierry Pourcher
- Fonction : Auteur
- PersonId : 181435
- IdHAL : thierry-pourcher
- ORCID : 0000-0003-2839-4622
Véronique Braud
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : veronique-braud
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- IdRef : 094259224
Marina Shkreli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 785317
- ORCID : 0000-0002-8615-1891
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Yves-Marie Pers
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765173
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Christian Jorgensen
- Fonction : Auteur
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Jean-Marc Brondello
- Fonction : Auteur
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Chloé Feral
- Fonction : Auteur
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Marie-Cécile Michallet
- Fonction : Auteur
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Eric Gilson
- Fonction : Auteur
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Julien Cherfils-Vicini
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : julien-cherfils-vicini
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- IdRef : 15638891X
Résumé
Although senescent cells can be eliminated by the immune system, they tend to accumulate with age in various tissues. Here we show that senescent cells can evade immune clearance by natural killer (NK) cells by upregulating the expression of the disialylated ganglioside GD3 at their surface. The increased level of GD3 expression on senescent cells that naturally occurs upon aging in liver, lung, kidney or bones leads to a strong suppression of NK-cell-mediated immunosurveillance. In mice, we found that targeting GD3+ senescent cells with anti-GD3 immunotherapy attenuated the development of experimentally induced or age-related lung and liver fibrosis and age-related bone remodeling. These results demonstrate that GD3 upregulation confers immune privilege to senescent cells. We propose that GD3 acts as a senescence immune checkpoint (SIC) that allows senescent cells to escape immunosurveillance and to trigger immune anergy during aging
Domaines
Cancer
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dimanche 25 mai 2025