Pré-Publication, Document De Travail Année : 2024

Targeting a shared neoepitope derived from non-canonical translation of c- MYC oncogene in cancer cells

E. Baulu
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A. Bolon
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E. Etchegaray
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F. Raimundo
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A. Merienne
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J. Martin
J. Grandsire
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T. Richard
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L. Tonon
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C. Dubois
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Y. Estornes
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R. Boulos
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O. Tabone
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P. Bonaventura
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A. Page
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C. Gardet
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V. Alcazer
S. Hughes
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B. Gillet
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N. Gervois
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N. Labarrière
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Q. Wang
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J. Valladeau-Guilemond
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N. Chuvin
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Virginie Marcel
Stéphane Depil

Résumé

Abstract Cancer cells rely on alternative modes of translation for protein synthesis, promoting internal ribosome entry site (IRES)-dependent translation of mRNA encoding pro-oncogenic factors. Furthermore, ribosomes translate mRNA with lower fidelity in tumor cells. We proposed that these translational modifications in cancer produce shared tumor-specific epitopes derived from IRES-containing oncogenes. To identify such neoepitopes, we developed an in silico -based method that we applied to c-MYC . We showed that the non-canonical translation of c-MYC mRNA in cancer cells, involving a (+1) ribosomal frameshift, generates a shared neoepitope which induces high-avidity T cells able to kill tumor cells in vitro and in vivo while sparing normal cells. Our data provide preclinical rationale for developing immunotherapies targeting this c-MYC -derived neoepitope and validate a new type of shared translation-associated neoantigens.

Domaines

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Dates et versions

hal-05005174 , version 1 (25-03-2025)

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Citer

E. Baulu, A. Bolon, E. Etchegaray, F. Raimundo, A. Merienne, et al.. Targeting a shared neoepitope derived from non-canonical translation of c- MYC oncogene in cancer cells. 2025. ⟨hal-05005174⟩
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